CAR-T之父證實(shí)：CAR-T徹底治愈癌癥并且療效可持續(xù)10年！
近日，CAR-T 之父Carl June 等人在 Nature 發(fā)表了一項(xiàng)標(biāo)題為“Decade-long leukaemia remissions with persistence of CD4+ CAR T cells”關(guān)于CAR-T療法的重要論文。Carl June教授領(lǐng)銜的團(tuán)隊(duì)通過(guò)長(zhǎng)期研究發(fā)現(xiàn)：CAR-T療法的效果可以持續(xù)10年之久！Carl June 表示，現(xiàn)在可以承認(rèn)CAR-T治愈了Doug Olson，CAR-T確實(shí)可以真正治愈癌癥患者。
2010年夏天，Bill Ludwig和Doug Olson正在與一種叫做慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）的兇惡血癌作斗爭(zhēng)。他們都接受了許多治療，由于剩下的治療選擇越來(lái)越少，也是抱著死馬當(dāng)活馬醫(yī)的態(tài)度，他們參與了CAR-T療法的臨床研究。這是一種非常新穎的技術(shù)，還沒(méi)人知道它究竟能不能起效。幸運(yùn)的是，在接受治療后，這兩名患者的病情均在一年內(nèi)得到了很好的控制。他們的治療故事成為全球的頭條新聞，并開創(chuàng)一個(gè)高度個(gè)性化的醫(yī)學(xué)新時(shí)代。
在這種稱為嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞（CAR-T）療法的實(shí)驗(yàn)性療法中，經(jīng)過(guò)基因改造的靶向腫瘤細(xì)胞的T細(xì)胞是用每名患者自己的T細(xì)胞為他們制作的活體藥物。
這兩名患者罹患的慢性淋巴細(xì)胞白血病是一種極難治愈的疾病。在短期內(nèi)CAR-T療法雖然能幫助他們緩解病情，但這種療效能持續(xù)終身嗎？為了回答這個(gè)問(wèn)題，研究人員們?cè)谥委熀螅筒粩鄰倪@兩名患者體內(nèi)采取血樣，想了解CAR-T細(xì)胞在人體內(nèi)會(huì)不會(huì)出現(xiàn)什么變化。與傳統(tǒng)的小分子藥物或者生物抗體藥物不同，CAR-T療法使用的可是活生生的細(xì)胞。進(jìn)入患者體內(nèi)后，這些細(xì)胞還會(huì)繼續(xù)生存。它們不是靜態(tài)的，它們還會(huì)不斷演化。
研究中，科學(xué)家們首先確認(rèn)在治療的十年后，CAR-T細(xì)胞依舊在患者體內(nèi)存在。這也能解釋為何他們?cè)谥委煹氖旰?，病情還得到了穩(wěn)定的控制。
有意思的是，這些細(xì)胞的組成卻隨著時(shí)間的推移，發(fā)生了很明顯的變化。在治療的早期，CAR-T細(xì)胞主要為CD8陽(yáng)性的T細(xì)胞。它們具有殺傷作用，能殺死癌變的細(xì)胞，治療癌癥。但在幾年后，大部分CAR-T細(xì)胞轉(zhuǎn)為了CD4陽(yáng)性的T細(xì)胞。這些細(xì)胞一般被稱為“輔助T細(xì)胞”，主要起到輔助和指引的作用。在兩名患者體內(nèi)，接受治療的幾年后，CD4陽(yáng)性T細(xì)胞可以占到97-99%。
基于T細(xì)胞受體測(cè)序數(shù)據(jù)，分析患者1、2體內(nèi)的CAR-T細(xì)胞克隆進(jìn)化
研究人員們指出，這一變化表明兩種細(xì)胞在治療不同階段的作用：前者負(fù)責(zé)殺死癌細(xì)胞，后者負(fù)責(zé)長(zhǎng)期對(duì)病情的控制。因此想要長(zhǎng)久控制癌癥，需要多種不同細(xì)胞類型的組合。此外，這些結(jié)果也再次證明CAR-T細(xì)胞可以在人體內(nèi)長(zhǎng)久生存。
論文共同第一作者兼論文共同通訊作者、賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院病理學(xué)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)教授J.Joseph Melenhorst博士說(shuō)，“這種長(zhǎng)期緩解是了不起的，見證患者無(wú)癌生活證明了這種有效對(duì)抗癌細(xì)胞的‘活體藥物’的巨大效力。目睹我們的患者對(duì)這種創(chuàng)新的細(xì)胞療法反應(yīng)良好，我們所有的努力都是值得的。能夠讓他們有更多的時(shí)間生活，并與親人一起度過(guò)?！?/span>
十年無(wú)癌后，Doug Olson（中）與家人慶祝自己的75歲生日
自2010年接受治療后，兩人都沒(méi)有再出現(xiàn)癌癥復(fù)發(fā)。Doug Olson經(jīng)常跑步，并完成了六個(gè)半程馬拉松比賽。Bill Ludwig和家人一道環(huán)游了全國(guó)，并看到了孫輩的誕生。2021年，他因?yàn)樾鹿诰C合癥去世。
論文共同作者、賓夕法尼亞大學(xué)細(xì)胞治療與移植主任David L. Porter博士說(shuō)，“CAR-T細(xì)胞療法對(duì)特定的白血病和淋巴瘤極為有效，我們期待在這些癌癥中繼續(xù)努力，同時(shí)也關(guān)注它們對(duì)實(shí)體瘤的影響，實(shí)體瘤領(lǐng)域的研究將在未來(lái)幾年看到更多進(jìn)展。
論文共同通訊作者、賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院病理學(xué)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)教授、帕克癌癥免疫療法研究所主任Carl H. June博士說(shuō)，“我們已經(jīng)開始在更多的血癌中測(cè)試下一代T細(xì)胞，包括淋巴瘤，并針對(duì)具有挑戰(zhàn)性的實(shí)體瘤。大量的深度學(xué)習(xí)研究將微調(diào)癌癥患者使用CAR-T細(xì)胞治療的方式，我們期待下一階段的研究和改進(jìn)，包括如何好地使用這種方法來(lái)針對(duì)其他癌癥和疾病?！?/span>
