禮來(lái)超16億美元投資LYTAC蛋白降解技術(shù)
日前，禮來(lái)（Eli Lilly）已與Lycia Therapeutics簽訂了研究合作和許可協(xié)議，以解決禮來(lái)重點(diǎn)治療領(lǐng)域（包括免疫學(xué)和疼痛）未滿足的關(guān)鍵醫(yī)療需求。兩家合作的重點(diǎn)是使用Lycia專(zhuān)有的溶酶體靶向嵌合體或LYTAC蛋白質(zhì)降解技術(shù)發(fā)現(xiàn)、開(kāi)發(fā)和商業(yè)化新型靶向療法。
合作細(xì)節(jié)方面，Lycia將獲得3500萬(wàn)美元的預(yù)付款，并將有資格獲得超過(guò)16億美元的潛在里程碑付款。禮來(lái)公司將與Lycia在包括免疫學(xué)和疼痛在內(nèi)等多達(dá)5個(gè)棘手的適應(yīng)癥上進(jìn)行合作。根據(jù)協(xié)議顯示，兩家公司將利用LYTAC平臺(tái)開(kāi)發(fā)多5種蛋白質(zhì)降解劑。禮來(lái)將全權(quán)負(fù)責(zé)候選藥物的臨床前和臨床開(kāi)發(fā)，并獲得藥物潛在的商業(yè)化全球獨(dú)家許可權(quán)利。
Lycia生物技術(shù)公司總部位于美國(guó)南舊金山，該公司主要利用其溶酶體靶向嵌合體（LYTAC）平臺(tái)開(kāi)發(fā)可降解蛋白質(zhì)的療法。這些異常的蛋白質(zhì)會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)一系列疾病，包括癌癥和自身免疫性疾病。Lycia使用的下一代降解方法可以靶向定位未開(kāi)發(fā)的細(xì)胞外蛋白質(zhì)組，包括細(xì)胞表面受體和分泌蛋白。LYTAC平臺(tái)還可以開(kāi)發(fā)多種治療方式，包括抗體和小分子，有可能抑制以前認(rèn)為在一系列治療領(lǐng)域和疾病中難以處理的許多靶點(diǎn)。
近年來(lái)，利用蛋白質(zhì)降解機(jī)制試圖解決難以用藥物治療的疾病的生物技術(shù)公司，如雨后春筍般大量涌現(xiàn)。禮來(lái)與蛋白質(zhì)降解合作伙伴簽約，再次表明了該領(lǐng)域又越來(lái)越多制藥公司地致力于實(shí)現(xiàn)從無(wú)成藥性（undruggable）到有成藥性的轉(zhuǎn)變。此前，羅氏、賽諾菲和輝瑞等大型制藥公司已與Vividion（現(xiàn)為拜耳的一部分）、Kymera、Nurix和Arvinas等公司聯(lián)合展開(kāi)相關(guān)的研發(fā)合作。
在中國(guó)，也有不少企業(yè)正在積極開(kāi)發(fā)蛋白降解療法。比如萬(wàn)春醫(yī)藥子公司Seed Therapeutics與禮來(lái)達(dá)成潛在高達(dá)8億美元的授權(quán)合作協(xié)議，共同開(kāi)發(fā)泛素化靶向蛋白質(zhì)降解新藥；睿躍生物開(kāi)發(fā)的TRK蛋白降解劑CG001419有望用于治療癌癥和其他疾?。婚_(kāi)拓藥業(yè)研發(fā)的外用新型雄激素受體降解劑GT20029有望用于雄激素性脫發(fā)和痤瘡的治療。
值得注意的是，Lycia使用的方法不同于Arvinas等公司使用的PROTAC技術(shù)。PROTAC分子是蛋白質(zhì)水解靶向嵌合體的簡(jiǎn)稱(chēng)，它可以利用人類(lèi)細(xì)胞來(lái)去除不需要或損壞的蛋白質(zhì)。然而該技術(shù)無(wú)法有效觸及細(xì)胞外的蛋白質(zhì)（無(wú)論是在細(xì)胞表面還是在血液中循環(huán)）。根據(jù)Lycia首席執(zhí)行官Aetna Wun Trombley的說(shuō)法，LYTAC技術(shù)是在從細(xì)胞膜或循環(huán)中的蛋白質(zhì)中“抓取”特定的蛋白質(zhì)，并將它們“拖”到細(xì)胞中，從而使其被溶酶體降解。
禮來(lái)表示，此次與Lycia達(dá)成的合作交易不會(huì)改變禮來(lái)此前發(fā)布的2021年非GAAP每股收益指引。
