治療糖尿病足潰瘍，間充質(zhì)干細(xì)胞安全有效
間充質(zhì)干細(xì)胞在治療糖尿病傷口方面具備良好的前景，并在臨床前和臨床試驗(yàn)中都表現(xiàn)出安全有效性。但是，由于缺乏商化產(chǎn)品，臨床醫(yī)生目前還難以用到間充質(zhì)干細(xì)胞。韓國 Anterogen 公司開發(fā)了一種使用脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞（ASC）治療糖尿病足潰瘍的新藥「Allo-ASC-DFU」，其 II 期臨床試驗(yàn)（NCT02619877）的結(jié)果發(fā)表在《糖尿病學(xué)》雜志上。其研究結(jié)果顯示：間充質(zhì)干細(xì)胞治療糖尿病足潰瘍安全有效。
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ADSC治療糖尿病足潰瘍
我們要判斷間充質(zhì)干細(xì)胞新藥在糖尿病足潰瘍治療上的應(yīng)用前景，這是一個很好的參考。 研究者將59例糖尿病足潰瘍患者隨機(jī)分入 ADSC 凝膠復(fù)合物治療組（30人）或用聚氨酯薄膜治療的對照組（29人）。每周將同種異體ADSC 片或聚氨酯膜應(yīng)用于糖尿病傷口。在1-12周的每周隨訪隨訪過程中對傷口進(jìn)行評估。
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每周隨訪得到患者Wagner評分，比較Allo-ASC-DFU組與對照組的0-2級患者占比?？梢钥闯?，Allo-ASC-DFU組在1-12周的隨訪過程中恢復(fù)更快。
第8周時，治療組傷口完全閉合率達(dá)到了73％，而對照組只有47％。第12周時，治療組傷口完全閉合率達(dá)到了82％，而對照組只有53％。
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Kaplan-Meier圖顯示了傷口閉合時間的結(jié)果
對應(yīng)的，治療組完全閉合的 Kaplan-Meier 中位時間是28.5天，而對照組63天則多了一倍。
臨床試驗(yàn)中沒有發(fā)生與ADSC治療有關(guān)的嚴(yán)重不良事件。毫無疑問，這項(xiàng) II 期臨床研究的結(jié)果將推動 Anterogen 公司的 ADSC 新藥 III 期臨床試驗(yàn)的進(jìn)展。
Anterogen 公司的肛瘺治療藥物 Cuepistem 在2012年就獲得了韓國食品藥品監(jiān)管局的生產(chǎn)審批許可。目前，Anterogen 公司還有多項(xiàng) ADSC 新藥正在臨床研究階段。
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2前景和展望
不僅是胎盤、脂肪MSCs，臍帶、臍帶血和骨髓MSCs也有被應(yīng)用于糖尿病足潰瘍的研究。MSCs 促進(jìn)糖尿病足潰瘍修復(fù)的作用機(jī)制尚未完全闡明，可能的機(jī)制有：
01
MSCs 移植到受損組織后，通過定向分化生成血管的內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞，促進(jìn)血管新生。但這一機(jī)制隨著時間推移而越來越受到質(zhì)疑
02
MSCs 旁分泌多種促血管生成因子，可以促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)的生成并減少內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，從而促進(jìn)血管新生
03
MSCs 對糖尿病足創(chuàng)面發(fā)揮調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)作用
而細(xì)胞的輸送方式對干細(xì)胞作用的發(fā)揮也很重要。
現(xiàn)階段，干細(xì)胞的主要移植方式還是血管內(nèi)注射和局部注射。在這兩種方式下，干細(xì)胞都難以遷移到糖尿病傷口，因此存在移植效率低、細(xì)胞作用時間短的問題。 適宜的干細(xì)胞傳遞系統(tǒng)可以為干細(xì)胞的黏附、增殖和分化提供佳支持。而聚合物凝膠具有一定的抗活性氧自由基效應(yīng)，共移植時能減少干細(xì)胞的凋亡，成為了科學(xué)家的一個新選擇。 研究表明，聚合物凝膠可顯著降低TNF-α因子介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，刺激人皮膚成纖維細(xì)胞的形成和微血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖，從而提高了組織修復(fù)的效率，顯著縮短糖尿病潰瘍的愈合時間。 而MSCs治療糖尿病足潰瘍效率的提高，有賴于聚合物凝膠的使用。 因此，無論是韓國的脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞新藥，還是我國的胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞新藥研究，都使用了聚合物凝膠。 我們有理由相信，材料科學(xué)和干細(xì)胞技術(shù)的共同發(fā)展與交叉互動，將不斷推動干細(xì)胞在糖尿病足潰瘍治療中的應(yīng)用。
