誘導(dǎo)多能干細(xì)胞治療帕金森，日本實(shí)施全球首例臨床試驗(yàn)
我們期望干細(xì)胞技術(shù)將會(huì)開啟人類治療帕金森病的新時(shí)代！
帕金森病是一種影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的慢性神經(jīng)退化疾病，主要病因是腦內(nèi)產(chǎn)生神經(jīng)傳導(dǎo)物質(zhì)多巴胺的神經(jīng)細(xì)胞減少，導(dǎo)致身體僵硬、手足顫抖。國際拳王阿里和美國前總統(tǒng)里根生前都受困于這一病癥，目前此病還無根治良方，只能以藥物來控制。
日本京都大學(xué)昨天（11月9日）宣布，使用人類的多能iPS細(xì)胞制作神經(jīng)細(xì)胞后，以一名50多歲的男性帕金森病患者為對(duì)象實(shí)施了全球首例臨床試驗(yàn)。在把iPS細(xì)胞用于患者方面，這是繼日本理化研究所在全球率先實(shí)施眼部疾病患者視網(wǎng)膜再生之后的第二例。
此次臨床試驗(yàn)由京都大學(xué)醫(yī)院和京都大學(xué)iPS細(xì)胞研究所攜手實(shí)施，使用的是京都大學(xué)儲(chǔ)備的不易發(fā)生排異反應(yīng)的他人iPS細(xì)胞，醫(yī)療人員以特殊注射器將這些iPS細(xì)胞注入患者大腦。
據(jù)悉，這次手術(shù)的第一階段是在10月進(jìn)行的。這次注入的是左腦，半年之后若一切正常，再繼續(xù)注入右腦。在手術(shù)中，外科醫(yī)生將會(huì)在受試者頭骨上鉆兩個(gè)小孔，并向特定的大腦區(qū)域注射約 500 萬個(gè)可以發(fā)育成神經(jīng)元并產(chǎn)生多巴胺的多巴胺能祖細(xì)胞。由于此次臨床試驗(yàn)中的 iPS 細(xì)胞并非來自患者本身，為避免免疫排斥反應(yīng)，受試者同時(shí)需要注射免疫抑制劑（tacrolimus）。
據(jù)悉，到目前為止，未發(fā)現(xiàn)病患發(fā)生腦出血等負(fù)面情況。京都大學(xué)一共選定了七名患者，首個(gè)臨床手術(shù)的觀察期為兩年，確認(rèn)安全和看到效果后再實(shí)施第二例。
負(fù)責(zé)手術(shù)的京都大學(xué)教授高橋良輔昨日在記者會(huì)上指出，“iPS細(xì)胞是我們重點(diǎn)研究項(xiàng)目，我們的目標(biāo)是將它運(yùn)用到患者身上，這是一個(gè)衡量我們成果的臨床試驗(yàn)?！?/span>
京都大學(xué)的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)終將交給“大日本住友”，由這家日本公司負(fù)責(zé)去申請(qǐng)。它的目標(biāo)是要在2022年申請(qǐng)到日本政府的準(zhǔn)證，而后加入日本國民健保，成為能惠及普羅大眾的治療。當(dāng)局估計(jì)，在高齡化的日本，帕金森癥患者有16萬人之多。
作為iPS細(xì)胞的研發(fā)者，山中伸彌表示，樂見自己的發(fā)現(xiàn)能有用武之地。他說：“日本的再生醫(yī)療積極使用這一細(xì)胞創(chuàng)新，我感到格外的激動(dòng)。”目前，大阪大學(xué)也有iPS細(xì)胞臨床試驗(yàn)計(jì)劃，它計(jì)劃把iPS細(xì)胞制作的心肌膜移植給心力衰竭重癥患者。
日本研究機(jī)構(gòu)有著不同的分工。大阪大學(xué)負(fù)責(zé)心臟（聊一聊"日本啟動(dòng)全球首例 iPS 細(xì)胞心臟病臨床治療！”）。理化所負(fù)責(zé)視網(wǎng)膜（日本完成世界首例iPS細(xì)胞“異體移植”手術(shù)）。京都大學(xué)負(fù)責(zé)血小板和神經(jīng)（Nature重磅！誘導(dǎo)多能干細(xì)胞治療帕金森猴，兩年內(nèi)效果顯著）。
日本理化研究所學(xué)者 Masayo Takahashi 就領(lǐng)導(dǎo)了全球首例 iPS 細(xì)胞移植手術(shù)，他們利用 iPS 細(xì)胞培育出視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞層，移植到了一名 70 多歲的老年黃斑變性女患者的右眼中，用以代替損傷的眼部組織。
大阪大學(xué)（Osaka University）的心臟外科醫(yī)生 Yoshiki Sawa 開展 iPS 細(xì)胞應(yīng)用于心臟衰竭的臨床試驗(yàn)。手術(shù)中，醫(yī)生將向患者心臟表層植入一層人工培育生成的心肌細(xì)胞（約 0.1 毫米），植入的細(xì)胞可以通過分泌蛋白質(zhì)等物質(zhì)來幫助血管生長和心臟功能改善。
在中國，中科院動(dòng)物所周琪院士團(tuán)隊(duì)在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院開展“人胚胎干細(xì)胞來源的神經(jīng)前體細(xì)胞治療帕金森病”臨床試驗(yàn)，在該臨床試驗(yàn)方案中，從胚胎干細(xì)胞誘導(dǎo)分化出來的神經(jīng)前體細(xì)胞被注入到大腦中的紋狀體部位，以期達(dá)到多巴胺神經(jīng)元再生的效果。其中，帕金森患者需要和中科院北京細(xì)胞庫中的胚胎干細(xì)胞做配型，以期達(dá)到避免免疫排斥反應(yīng)的效果。
在美國，干細(xì)胞療法開發(fā)的生物公司International Stem Cell Corporation(ISCO)公布了其干細(xì)胞療法ISC-hpNSC用于帕金森治療臨床研究中首個(gè)隊(duì)列研究的6個(gè)月中期研究積極結(jié)果，首個(gè)隊(duì)列中的所有入組患者均達(dá)到了主要研究終點(diǎn)，同時(shí)治療方法安全性良好。
干細(xì)胞移植6個(gè)月后，患者的日常生活能力變得更輕松，PDQ-39下的日?；顒?dòng)力改善了22%，移動(dòng)能力改善了15%。PDQ-39下的身體不適維度同樣獲得改善達(dá)12%。
據(jù)調(diào)研統(tǒng)計(jì)，目前全球在研的干細(xì)胞治療帕金森項(xiàng)目使用了間充質(zhì)干細(xì)胞、神經(jīng)干細(xì)胞和胚胎干細(xì)胞等干細(xì)胞。clinicaltrials.gov網(wǎng)站有登記和更的臨床項(xiàng)目見下表，其中有些處在I期，有些處在II期。其中在澳大利亞開展臨床試驗(yàn)所用細(xì)胞即是上文提到的ISC-hpNSC。另一項(xiàng)在中國開展的試驗(yàn)是由蘇州大學(xué)第二附屬醫(yī)院實(shí)施。值得一提的是他的給藥模式——鼻腔給藥。
我們期望干細(xì)胞技術(shù)將會(huì)開啟人類治療帕金森病的新時(shí)代！
