干細(xì)胞技術(shù)竟然可以“生死肉骨”？！中山醫(yī)院自體干細(xì)胞移植治療難治性重度肢體缺血
神話傳說中的“生死肉骨”被凝結(jié)“中國智慧”的醫(yī)學(xué)創(chuàng)新變?yōu)楝F(xiàn)實！ 作者丨小萱 來源丨 復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院 難治性重度缺血、肢體壞疽，以往只能接受截肢治療、致終身殘疾的病人，如今通過自體干細(xì)胞移植治療可以逆轉(zhuǎn)壞肢、并恢復(fù)如初，神話傳說中的“生死肉骨”被凝結(jié)“中國智慧”的醫(yī)學(xué)創(chuàng)新變?yōu)楝F(xiàn)實。 近日，由復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院血管外科主任、血管外科研究所所長符偉國教授指導(dǎo)，干細(xì)胞移植亞?？浦魅味腔劢淌趲ьI(lǐng)血管外科、血液科和風(fēng)濕免疫科等多學(xué)科團隊完成的自體干細(xì)胞移植治療難治性重度肢體缺血的新研究結(jié)果在《柳葉刀》雜志的綜合性子刊《EBioMedicine》發(fā)表。 隨著人口老齡化、高脂飲食、糖尿病、吸煙等致病因素的日益增加，肢體動脈閉塞性疾病的發(fā)病率逐年升高。據(jù)報道，2010年全球范圍內(nèi)，外周血管疾病患者就超過2億人。中低等收入國家中，其患病者相較2000年增加了28.7%。重度肢體缺血是該病的晚期階段，表現(xiàn)為靜息時肢體劇烈疼痛、組織缺損、潰瘍或壞疽，導(dǎo)致截肢，甚至危及生命。 中山醫(yī)院血管外科團隊曾收治過一位正讀本科一年級小伙小張，才20歲的他因為系統(tǒng)性紅斑狼瘡并發(fā)下肢重度缺血，先后在多家醫(yī)院多次進行導(dǎo)管溶栓、球囊擴張、支架手術(shù)。然而病情非但未能緩解，反而逐步加重，來到中山醫(yī)院就診時，4個半腳趾和外腳背已壞疽，持續(xù)、劇烈的疼痛折磨著他寢食難安。按照傳統(tǒng)診療流程，小張只能接受從膝上截肢，而一旦如此，剛剛踏入大學(xué)、對人生充滿期待和夢想的他將終身殘疾，不用說學(xué)成立業(yè)、今后建立家庭，就連生活自理都將成為一道難關(guān)。這對于他本人及其父母都是一個沉重的打擊。針對他的情況，醫(yī)生們精心制定方案，實行了干細(xì)胞移植，成功挽救了他的下肢，小張在休學(xué)一年后重新步入大學(xué)課堂。如今移植后已經(jīng)4年的他情況穩(wěn)定良好，并已畢業(yè)走上了工作崗位。 符偉國教授介紹說，目前對于肢體動脈閉塞性疾病的主流治療方法，是通過開放或腔內(nèi)微創(chuàng)手術(shù)重建血運。但是，超過30%的患者因血管條件差而不適合，稱為“難治性重度肢體缺血”，6個月內(nèi)踝上截肢率和死亡率分別高達40%和20%。更為值得關(guān)注的是，與動脈粥樣硬化相比，炎性動脈閉塞好發(fā)于中遠(yuǎn)端末梢動脈，病理解剖和病因?qū)W等因素使得目前主流的旁路和腔內(nèi)手術(shù)療效差，甚或不可行，因而發(fā)生“難治性重度肢體缺血”的比例更高，常見的病因包括血栓閉塞性脈管炎以及系統(tǒng)性紅斑狼瘡、結(jié)節(jié)性紅斑、嗜酸粒細(xì)胞增多癥、Crohn氏病、白塞氏病、硬皮病等諸多自身免疫性疾病等。其中，血栓閉塞性脈管炎為常見，且亞洲人群發(fā)病率顯著高于西方國家，總截肢率高達43%，踝上截肢率12-31%，34.8%的患者在42歲前喪失勞動力。更加令人痛心的是這些患者絕大多數(shù)為青壯年，年齡、預(yù)期壽命以及家庭與社會職能決定了他們對于保肢，乃至恢復(fù)勞動力的客觀迫切性和需求更加強烈。這也是中山團隊將其作為主攻方向的重要原因。 前方高能預(yù)警！ “不耐受”的小伙伴準(zhǔn)備快速劃過…… 干細(xì)胞移植與現(xiàn)有主流手術(shù)在原有血管上“疏通、改造”不同，主要通過把人體中可以長血管的細(xì)胞提取出來，種植到缺血肢體中，形成新生血管來改善血供，從而規(guī)避了原有血管重建后容易再閉塞的弊端，為治療難治性重度肢體缺血帶來了新的希望。據(jù)董智慧教授介紹，自2009年開始，中山團隊于國內(nèi)率先開展“純化自體外周血CD34+細(xì)胞移植治療重度肢體缺血”。至今完成自體干細(xì)胞移植共122例，顯著降低了致殘率，并且有效地促進了年輕患者勞動力的恢復(fù)，大幅度改善了他們的生活質(zhì)量，顯示出良好的早、中、遠(yuǎn)期療效。 據(jù)悉，經(jīng)過干細(xì)胞移植治療的病人，6個月保肢率由60％提升到84%，16個月保肢率仍然保持在84%，48個月保肢率91.2%，42歲以前勞動力喪失率由34.8%降低至18%。血管外科課題組的研究成果“自體純化CD34+細(xì)胞移植治療炎性重度肢體缺血的5年療效”被干細(xì)胞領(lǐng)域權(quán)威期刊 (Stem Cells Transl Med.)編輯部選為特色論著，并配發(fā)通訊。該雜志主編兼美國Wake Forest再生醫(yī)學(xué)研究所主任Anthony Atala高度評價說，該研究在國際上首次報道了該新療法的遠(yuǎn)期療效。課題組對于薈萃分析現(xiàn)有治療CLI干細(xì)胞移植的細(xì)胞種類及其各自療效與特點的研究，為評價自體純化CD34+細(xì)胞是否存在優(yōu)勢奠定基礎(chǔ)。 此次發(fā)表的新成果是已知的國際上首次自體外周血單個核細(xì)胞和純化CD34+細(xì)胞治療炎性難治性重度肢體缺血的前瞻性隨機對照研究。結(jié)果顯示，兩種細(xì)胞移植方案各具優(yōu)勢：前者的主要優(yōu)勢在于規(guī)避了細(xì)胞在純化過程中丟失，適用于干細(xì)胞動員能力較差或多條肢體缺血的患者；后者則能夠更早緩解靜息痛，更適用于進展較快的患者。此外，移植物中的炎性細(xì)胞極少，幾乎不會引起移植區(qū)域的脹痛。該研究結(jié)果為干細(xì)胞移植細(xì)胞種類選擇的細(xì)化提供了有力依據(jù)，從而為進一步推進該方向研究和臨床實際應(yīng)用奠定堅實基礎(chǔ)。 參考文獻: Purified CD34+ cells versus peripheral blood mononuclear cells in the treatment of angiitis-induced no-option critical limb ischaemia: 12-Month results of a prospective randomised single-blinded non-inferiority trial 中山醫(yī)院自體干細(xì)胞移植研究團隊 復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院多學(xué)科共同完成該研究。血管外科干細(xì)胞移植亞專科發(fā)起（血管外科主任符偉國教授，干細(xì)胞移植亞專科主任董智慧教授，方圓醫(yī)師、潘天岳醫(yī)師，方剛博士，劉軼凡、羅陽、劉浩碩士等），聯(lián)合血液科（主任劉澎教授、魏征副教授、顧史洋醫(yī)師等）、風(fēng)濕科（主任姜林娣教授、陳慧勇副教授等）以及檢測團隊（胡美玉主管技師，黃嵐、韋龍彪、景懷根醫(yī)師等）共同組成研究團隊。 
