魏則西走了兩年，免疫療法得了諾獎(jiǎng) 專家有話說
北京時(shí)間10月1日下午5時(shí)30分，2018年度諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者揭曉。今年該獎(jiǎng)項(xiàng)頒給了美國得州大學(xué)奧斯汀分校免疫學(xué)家詹姆斯·艾利森（James P. Allision）和日本京都大學(xué)教授本庶佑（Tasuku Honjo），以表彰他們發(fā)現(xiàn)了抑制免疫調(diào)節(jié)的癌癥療法，兩人將分享900萬瑞典克朗的獎(jiǎng)金。
詹姆斯·艾利森，美國免疫學(xué)家，美國國家科學(xué)院院士，霍華德•休斯醫(yī)學(xué)研究所研究員。他在德州大學(xué)奧斯汀分校獲得微生物學(xué)學(xué)士學(xué)位，后又獲生命科學(xué)博士學(xué)位。2014年獲生命科學(xué)突破獎(jiǎng)、唐獎(jiǎng)生技醫(yī)藥獎(jiǎng)、霍維茨獎(jiǎng)、蓋爾德納國際獎(jiǎng)、哈維獎(jiǎng)、2015年獲拉斯克臨床醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)。
本庶佑，日本免疫學(xué)家，美國國家科學(xué)院外籍院士，日本學(xué)士院會(huì)員，現(xiàn)任京都大學(xué)高等研究院特別教授。他因PD-1、活化誘導(dǎo)胞苷脫氨酶的有關(guān)研究舉世聞名，曾獲得首屆唐獎(jiǎng)生技醫(yī)藥獎(jiǎng)、京都獎(jiǎng)以及華倫•阿波特獎(jiǎng)等重要榮譽(yù)。
有意思的是，2016年兩人曾共同獲得過復(fù)旦大學(xué)的“復(fù)旦-中植科學(xué)獎(jiǎng)”，獲獎(jiǎng)理由是“他們對(duì)腫瘤負(fù)性免疫調(diào)節(jié)的抑制治療方法”。
國內(nèi)權(quán)威專家對(duì)該成果的詳細(xì)解讀
Q：請(qǐng)?jiān)u價(jià)一下兩位獲獎(jiǎng)?wù)呒捌浍@獎(jiǎng)原因？
中國科學(xué)院北京基因組研究所研究員于軍：
一直以來，這兩個(gè)重要的檢查點(diǎn)基因功能的發(fā)現(xiàn)和應(yīng)用會(huì)得獎(jiǎng)，大家其實(shí)期待已久。
研究發(fā)現(xiàn)這兩個(gè)免疫抑制基因和背后的科學(xué)原理，可以作為藥物來治療癌癥。
盡管目前還沒有證據(jù)證明這種方法可以應(yīng)用于治療所有的癌癥，但這是一個(gè)很好的開端，并且目前臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn)此方法已經(jīng)延長了很多患者的壽命。
為什么會(huì)給這兩位科學(xué)家呢？
因?yàn)橹Z獎(jiǎng)只頒給早發(fā)現(xiàn)者，其他人雖也有很多貢獻(xiàn)，但不是早的發(fā)現(xiàn)人。
復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院研究員朱棣：
我比較熟悉艾利森，他是非常資深的腫瘤免疫專家，從上世紀(jì)80年代就開始做T細(xì)胞免疫方面的研究。
上世紀(jì)90年代他發(fā)現(xiàn)了CTLA-4在T細(xì)胞的抑制效應(yīng)，從此他在這個(gè)領(lǐng)域持續(xù)耕耘了30多年，至今仍然在積極地研究這個(gè)分子。
其實(shí)這個(gè)分子初發(fā)現(xiàn)時(shí)還不被人重視。但隨著它的治療性抗體表現(xiàn)出明確、穩(wěn)定的療效，人們才意識(shí)到這是一個(gè)開創(chuàng)新的成就。
本庶佑是第一個(gè)發(fā)現(xiàn)PD-1的人，我認(rèn)為他獲獎(jiǎng)也是當(dāng)之無愧的。
不過PD-1領(lǐng)域的重要研究者很多。但是本庶佑和艾利森一樣，都是各自領(lǐng)域的第一個(gè)發(fā)現(xiàn)者，也都數(shù)十年如一日地在耕耘這個(gè)領(lǐng)域。
Q：CTLA-4和PD-1到底是干啥的？
北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院院長季加孚：
T細(xì)胞上有兩類已知免疫檢查點(diǎn)，PD-1抑制T細(xì)胞擴(kuò)增，CTLA-4削弱其殺傷力并縮短其壽命。本庶佑主要研究前者，艾利森的研究針對(duì)后者。
以后者為例，CTLA-4能夠抑制T細(xì)胞的活化，而腫瘤細(xì)胞能夠?qū)TLA-4鎖定，使T細(xì)胞失去攻擊性，為腫瘤細(xì)胞有恃無恐地瘋長提供環(huán)境。
艾利森猜想，如果能將CTLA-4與相應(yīng)的分子通路阻斷，是否就能讓T細(xì)胞對(duì)癌癥發(fā)起攻擊？
他們研究開發(fā)了一種可以將CTLA-4活性屏蔽的抗體，并將該抗體用于一系列實(shí)驗(yàn)中，包括動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。
實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞受到抑制，實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明了猜想的科學(xué)性。
此項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)就像為之前影響腫瘤治療的一把鎖，找到了一把能夠開啟它的鑰匙。
朱棣：
我們的免疫系統(tǒng)天然具有攻擊癌癥細(xì)胞的能力，但是我們的人體系統(tǒng)非常巧妙，同樣進(jìn)化出來一套能夠抑制免疫系統(tǒng)的系統(tǒng)，防止免疫系統(tǒng)過度激活，這個(gè)里面就包括CTLA-4和PD-1。
如果這個(gè)系統(tǒng)沒有被很好的抑制，我們就有可能患上一些自身免疫疾?。坏绻@個(gè)抑制過強(qiáng)，就可能就會(huì)無法識(shí)別出腫瘤細(xì)胞，那么也是一件不好的事情。
Q：癌癥免疫療法經(jīng)過了怎樣的發(fā)展歷程？
復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科教授吳向華：
癌癥免疫治療是利用人體的免疫系統(tǒng)，通過增強(qiáng)或恢復(fù)抗腫瘤免疫力來殺傷和控制腫瘤的一種新的治療模式。
1891年美國醫(yī)生William Coley用鏈球菌來治療晚期癌癥的研究引領(lǐng)癌癥治療進(jìn)入了免疫治療的啟蒙時(shí)期，科學(xué)家們經(jīng)過長達(dá)一個(gè)多世紀(jì)的不懈探索，在癌癥免疫治療領(lǐng)域取得了一些里程碑式的進(jìn)展。
從1985年生物治療概念的提出，直到2010年第一個(gè)治療性疫苗的問世，以及2011年免疫檢查點(diǎn)抑制劑相繼被FDA批準(zhǔn)治療惡性黑色素瘤、肺癌、腎癌、膀胱癌等多種惡性腫瘤，腫瘤免疫治療取得了飛速發(fā)展。
季加孚：
該研究起源于上世紀(jì)末，在研究界屬于“新鮮”的研究。
近幾年，免疫療法治療腫瘤登上世界舞臺(tái)，這是腫瘤治療的進(jìn)步。這兩位科學(xué)家在腫瘤免疫治療領(lǐng)域具有原創(chuàng)性研究和進(jìn)展，這些研究發(fā)現(xiàn)對(duì)后續(xù)的用于腫瘤治療的免疫療法具有啟迪和推動(dòng)作用。
Q：目前腫瘤免疫治療領(lǐng)域有何進(jìn)展？主要的研究熱點(diǎn)是什么？
吳向華：
近幾年來，在國際免疫細(xì)胞治療領(lǐng)域，基因工程修飾的免疫細(xì)胞治療血液系統(tǒng)腫瘤的臨床試驗(yàn)結(jié)果令人鼓舞。
另外，基于新抗原的個(gè)性化腫瘤治療性疫苗在初步的臨床試驗(yàn)中也取得了令人振奮的效果，進(jìn)一步推動(dòng)了腫瘤免疫治療的發(fā)展進(jìn)程。
腫瘤免疫治療將發(fā)展成為除手術(shù)、放療、化療及分子靶向治療外又一新的有廣闊前景的治療手段。
當(dāng)前，腫瘤的免疫療法主要集中在五個(gè)領(lǐng)域，細(xì)胞因子等生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑療法、抗體及抗體藕連藥物、免疫檢查點(diǎn)抑制劑、基因工程修飾的細(xì)胞免疫療法，以及腫瘤治療性疫苗。
免疫檢查點(diǎn)CTL-A4及PD-1的發(fā)現(xiàn)及其相應(yīng)的抗體藥物在腫瘤免疫療治療中具有里程碑式的意義，運(yùn)用非常廣泛。
朱棣：
還有一個(gè)新興的領(lǐng)域是免疫聯(lián)用。
雖然免疫療法有很好的效果，但在癌癥的綜合的響應(yīng)效率是有限的，也就是說只有大約百分之二十的癌癥病人能夠?qū)@種療法出現(xiàn)響應(yīng)。
所謂免疫聯(lián)用，就是通過改善T細(xì)胞的生存，改善T細(xì)胞的侵潤等，以此來提高免疫的療效。這是未來的免疫治療發(fā)展趨勢(shì)。
魏則西在罹患重疾之后，正是因?yàn)樵诎俣壬纤阉髁恕吧锩庖忒煼ā?，誤入“莆田系醫(yī)院”而延誤病情，不幸去世。
朱棣研究員說：“魏則西治療的失敗，不能說明這是腫瘤免疫療法導(dǎo)致的問題。該事件不能代表腫瘤免疫療法的發(fā)展方向。”
害死魏則西的不是科學(xué)，而是那些打著科學(xué)旗號(hào)坑蒙拐騙、草菅人命的騙子。
這次諾獎(jiǎng)出來，會(huì)不會(huì)再有人標(biāo)榜著所謂的“諾獎(jiǎng)技術(shù)”去害人呢？
