一種能御風(fēng)而行的神秘怪??？
在醫(yī)學(xué)已經(jīng)如此昌明的今天，你竟然還得硬著頭皮告訴家長(zhǎng)：你知道他們的孩子得了什么病，但不知道具體病因；你確實(shí)有可行的療法，但不知道它究竟為何有效；而且孩子們有可能患上跟隨一生的心臟病。
1981年,是加州大學(xué)圣迭戈分校川崎病研究中心任主任Jane Bums職業(yè)生涯的轉(zhuǎn)折點(diǎn)。當(dāng)時(shí)在丹佛市的科羅拉多醫(yī)學(xué)院任醫(yī)師的她遇到一個(gè)用飛機(jī)送來危重患兒。這個(gè)小姑娘此前已經(jīng)過21天的治療,皮膚上的疹子幾乎褪盡,但仍持續(xù)高燒,被送到醫(yī)院不到12個(gè)小時(shí)后離世。而Bums對(duì)此茫然無措。
“我認(rèn)為孩子患的是川崎病,”科羅拉多醫(yī)學(xué)院的傳染病研究員 Richard Anderson在檢查了患兒后說。這個(gè)結(jié)論讓 Burns非常震驚。因?yàn)榧词故瞧浒l(fā)現(xiàn)地日本,川崎病也不常見,在美國更是幾乎無人知道。Bums僅在前一年遇到過兩名川崎病患者才知道此病,這個(gè)病例是她遇到的第三例。
初的跡象
川崎病是一種非常神秘的疾病:它能夠?qū)е卵馨l(fā)炎患者的癥狀表現(xiàn)差異很大，患者的年齡一般低于5歲。1961年由兒科教授川崎富作 （Tomisaku Kawasaki)）在日本首先紀(jì)錄，作為正式的疾病描述發(fā)表于1967年。日本曾爆發(fā)了三次大流行：1979年4月，1982年5月和1986年3月。雖然日本的人口出生率逐步下降，但患病人數(shù)卻逐漸增加?，F(xiàn)在，日本每年約有1.2萬個(gè)病例。這種疾病經(jīng)常被誤診，畢竟嬰兒出疹子的情況太多，但誤診帶來的危害卻十分嚴(yán)重。
川崎病在病發(fā)初期可通過注射抗體治療，若初期未治療妥當(dāng)，后期會(huì)發(fā)生冠狀動(dòng)脈發(fā)炎甚至引起心臟病。這個(gè)疾病的成因至今仍是個(gè)謎，對(duì)于它究竟是單純由環(huán)境引起的自身免疫疾病，還是由病原體引起的傳染性疾病，仍未有定論。
“我永遠(yuǎn)都忘不了孩子胸部被打開的那一幕,小小的心臟布滿了微動(dòng)脈瘤。"Bums說,患兒去世后,希望把問題搞清楚的Bums和病理學(xué)家一起做了尸體解剖?？吹竭@些瘤,Bums十分疑惑:這些像氣球一樣的突起在成年人的血管中很常見,但怎會(huì)存在一個(gè)一度很健康的嬰兒體內(nèi)?自那時(shí)起,只要能獲得資助,她便用于川崎病的研究。
御風(fēng)而行？
“川崎病從開始被發(fā)現(xiàn)就吸引了很多傳染病學(xué)家的關(guān)注,”美國哥倫比亞大學(xué)傳染與免疫研究中心主任 lan Lipkin說,“川崎病像是傳染病,但至今我們也沒能找到根源所在?！比缃窠徊鎸W(xué)科的迅速發(fā)展使流行病學(xué)家有了新視角：從中亞吹過來的季風(fēng)。包括Bums在內(nèi)的一組科學(xué)家在2011年11月的(科學(xué)報(bào)告》上發(fā)表文章稱,川崎病的致病原不僅依靠這種途徑從亞洲大陸抵達(dá)日本,而且似乎能夠跨越太平洋到達(dá)夏威夷以及美國大陸北部。
基于247萬余名患者的資料，西班牙巴塞羅那catalan研究所所長(zhǎng)Rodó試圖尋找溫度，降水等氣候變量產(chǎn)生的影響。在分析模型中，一種趨勢(shì)躍然而出：當(dāng)風(fēng)從中亞吹過日本時(shí)，日本的川崎病數(shù)量猛增，當(dāng)風(fēng)向改變，從太平洋吹來時(shí)，發(fā)病率降低。當(dāng)風(fēng)從中亞吹向夏威夷或者加州時(shí)，那里的川崎病例也明顯增加。
一些科研人員猜測(cè)，季風(fēng)或許對(duì)于川崎病的傳播起到了一定作用。每年春天，中國北部戈壁灘和蒙古都會(huì)刮起大風(fēng)，吹得黃沙滾滾而下，一路向東，進(jìn)入中國其他地區(qū)、日本和韓國。
圖中黃色區(qū)域表示川崎病發(fā)病高峰期時(shí)的風(fēng)向來源區(qū)域，暗棕色點(diǎn)則為農(nóng)業(yè)區(qū)。圖片來源：參考資料[1]
“我發(fā)現(xiàn)這些的時(shí)候非常吃驚，”Rodó說，氣候與疾病的關(guān)系緊密，這也意味著致病原在隨風(fēng)飄過太平洋之后仍具有活性，“真實(shí)前所未見”。這項(xiàng)研究分析將挑戰(zhàn)傳統(tǒng)的思維理念。加州大學(xué)圣迭戈分校川崎病研究中心任主任Jane Bums介紹說，如果致病原真的是活得生物體，按照微生物學(xué)家的推斷，他們將在抵達(dá)海洋前被紫外線和高海拔的低溫所殺死。
美國地質(zhì)調(diào)查機(jī)構(gòu)的環(huán)境與公共健康微生物學(xué)家Dale Griffin研究過非洲沙塵暴，他認(rèn)為川崎病借風(fēng)傳播應(yīng)該是風(fēng)暴灰塵為致病原的例證。
尋找元兇
為了了解風(fēng)與川崎病的關(guān)系，研究團(tuán)隊(duì)決定搜集空氣中的物質(zhì)，看看里面到底有什么。他們?cè)跂|京市搜集空氣中的花粉及化學(xué)物，但這些物質(zhì)都與川崎病的高峰時(shí)間不一致；接下來，他們分析了與川崎病流行期重疊的高空氣流內(nèi)的微生物群（microbiota）。他們?cè)诟叨燃s2000~3000米的對(duì)流層搜集微生物，并與在地表附近搜集的對(duì)照組看看有什么差異。
這份于2014年發(fā)表的論文重點(diǎn)指出了中國東北部的一個(gè)區(qū)域。這個(gè)研究團(tuán)隊(duì)還已經(jīng)開始使用飛機(jī)采集日本上空的空氣樣本，并將進(jìn)一步在中國東北部采集空氣和土壤樣本。在初步采樣中他們發(fā)現(xiàn)了多達(dá)11種不同類型的念珠菌樣本，而這是人類真菌感染的常見病因。
Rodó說，如果這個(gè)理論正確的話，中國應(yīng)該不會(huì)是風(fēng)載病菌介質(zhì)的唯一來源。其他來源有助于解釋為什么在全球各國都會(huì)出現(xiàn)川崎病病例，而各國數(shù)字相差又如此懸殊。比方說，新的數(shù)據(jù)顯示，韓國5歲以下兒童年均發(fā)病率為50/10萬，而澳大利亞為9例，英國為8例。中國較新的流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)顯示，北京和上海川崎病發(fā)病率為55／10萬。
免疫失衡
大部分川崎病的研究人員并不打算對(duì)該病的成因做出面面俱到的猜想。相反，他們各自從不同的角度專注于解決更小的謎題。
一些研究人員通過用基因修飾小鼠模擬病情，研究免疫系統(tǒng)應(yīng)答會(huì)如何對(duì)動(dòng)脈造成損害；還有些用小鼠來研究腸道菌群可能在該病中起到的作用。對(duì)人類的基因研究同樣有助于甄別有可能在川崎病中起到作用的特定免疫系統(tǒng)信號(hào)和分子。不過這些研究并沒有引起媒體或公眾的注意。
目前，針對(duì)川崎病發(fā)病原因已有研究表明，微生物毒素類超抗原、免疫調(diào)節(jié)異常及遺傳因素等都可能在發(fā)病機(jī)制中起重要作用。我國蘇州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院，在一項(xiàng)針對(duì)23例川崎病患兒免疫功能分析的研究中，對(duì)23例急性期川崎病患兒外周血中各項(xiàng)數(shù)值與對(duì)照進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)患兒的免疫功能異常是該病發(fā)展的重要因素。
后記
截止今日，在clinicaltrials.gov沒有找到干細(xì)胞治療川崎病的注冊(cè)。被稱為干細(xì)胞家族中“多能手”間充質(zhì)干細(xì)胞，不但具備干細(xì)胞的增殖分化潛能，還是一種免疫缺陷和免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞，已經(jīng)廣泛應(yīng)用于難治性疾病和罕見病的臨床治療研究中?；蛟S，也因?yàn)殚g充質(zhì)干細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)的這一生物學(xué)特性，相信未來在治療川崎病的理論及實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)方面必有突破，也盼望著我國的學(xué)者能率先填補(bǔ)空白，給一系列罕見疾病的治療帶來顛覆。
