科學家們發(fā)現(xiàn)，阻止某些對孕激素產(chǎn)生反應(yīng)的蛋白質(zhì)可以預(yù)防那些攜帶高?；虻娜嘶忌先橄侔?/h2>
科學家們發(fā)現(xiàn)，阻止某些對孕激素產(chǎn)生反應(yīng)的蛋白質(zhì)可以預(yù)防那些攜帶高?；虻娜嘶忌先橄侔?。
這些蛋白質(zhì)被稱為表觀遺傳蛋白質(zhì)，當暴露在孕酮中時，它們會導(dǎo)致“乳腺干細胞”的數(shù)量增加。
來自加拿大多倫多的瑪格麗特公主癌癥中心的研究人員描述了他們是如何在一篇論文中發(fā)現(xiàn)這一點的，該論文將發(fā)表在細胞生物學雜志上。
他們的發(fā)現(xiàn)代表了對那些患乳腺癌高風險人群的“化學預(yù)防”的發(fā)展。
研究報告的資深作者、多倫多大學瑪格麗特癌癥中心的資深科學家、生物物理學教授Rama Khokha說，“目前，對于患乳腺癌高風險的女性來說，沒有標準的預(yù)防干預(yù)措施。”
乳腺癌和干細胞
當乳房組織中的異常細胞生長和擴散時，就會出現(xiàn)乳腺癌。雖然大多數(shù)病例發(fā)生在女性身上，但男性也可以得到，因為他們也有乳房組織。
在美國，預(yù)計在2018年，女性患乳腺癌的新病例將達到330,080例，男性約為2,550例。
攜帶某些基因突變會增加患癌癥的風險。例如，腫瘤抑制基因BRCA1和BRCA2的特定突變大大增加了患乳腺癌的風險。
乳腺干細胞是發(fā)育成腔和基底細胞的專門祖細胞。這是形成乳腺的兩種細胞類型，乳腺的產(chǎn)奶器官。
在月經(jīng)和懷孕期間，孕激素水平的激增會刺激基底細胞和腔內(nèi)干細胞的增加，從而導(dǎo)致乳腺的擴張。
表觀遺傳蛋白是一種潛在的開關(guān)，它能觸發(fā)干細胞增殖以應(yīng)對孕激素。
然而，乳腺干細胞的擴張和孕激素的暴露也與乳腺癌有關(guān)。攜帶某些高風險基因的女性通常有較高的乳腺干細胞。
孕激素誘導(dǎo)表觀基因組的變化
在他們的研究中，Khokha教授和她的團隊觀察了從老鼠身上分離出來的乳腺細胞是如何接觸到孕酮的。他們特別注意細胞的蛋白質(zhì)和表觀基因組的變化。
表觀基因組是一組化合物，它們可以在細胞內(nèi)開關(guān)基因;從本質(zhì)上講，它控制著哪些基因指令被執(zhí)行，以及何時將化學標簽附著在DNA上。
研究小組發(fā)現(xiàn)，暴露在孕激素中會導(dǎo)致乳腺干細胞的基因發(fā)生巨大的改變——尤其是在那些制造腔細胞的基因中。
Khokha教授聲稱，這讓他們相信，也許“抑制這些表觀遺傳調(diào)控蛋白的藥物可能會抑制干細胞和祖細胞在孕激素反應(yīng)中的擴散?！?/p>
化學預(yù)防潛在的
科學家們繼續(xù)測試了幾種“表觀遺傳抑制劑”，其中許多已經(jīng)獲得了人類使用的監(jiān)管批準。
在老鼠身上進行的試驗表明，許多表觀遺傳抑制劑能夠阻止乳腺干細胞的擴張，并減少它們的數(shù)量。
有一種藥物特別抑制了容易患乳腺癌的嚙齒動物的腫瘤形成。這是一種叫decitabine的化合物，它阻止了“甲基轉(zhuǎn)移酶酶”在DNA上放置標簽。
這種藥物已經(jīng)被批準用于治療一種叫做骨髓增生異常綜合征的血液疾病。
然后，研究小組從老鼠身上進行了實驗，對患有乳腺癌的女性進行了乳腺干細胞的測試。
他們發(fā)現(xiàn)，decitabine和其他表觀遺傳抑制劑對攜帶高危BRCA1突變的個體對干細胞具有顯著的影響。
在高危的BRCA2突變患者中，Decitabine也有效地阻止了干細胞的增殖。
Khokha教授說，這表明在乳腺干細胞中某些表觀遺傳分子的作用“在小鼠和人類之間是守恒的”，并且有可能發(fā)展“表觀遺傳療法”作為人類乳腺癌的化學預(yù)防。
“盡管越來越明顯的是，干細胞和祖細胞是癌癥發(fā)展的基礎(chǔ)，但我們?nèi)狈︶槍@些細胞進行化學預(yù)防的策略。”——羅摩Khokha教
科學家們發(fā)現(xiàn)，阻止某些對孕激素產(chǎn)生反應(yīng)的蛋白質(zhì)可以預(yù)防那些攜帶高?；虻娜嘶忌先橄侔?。
這些蛋白質(zhì)被稱為表觀遺傳蛋白質(zhì)，當暴露在孕酮中時，它們會導(dǎo)致“乳腺干細胞”的數(shù)量增加。
來自加拿大多倫多的瑪格麗特公主癌癥中心的研究人員描述了他們是如何在一篇論文中發(fā)現(xiàn)這一點的，該論文將發(fā)表在細胞生物學雜志上。
他們的發(fā)現(xiàn)代表了對那些患乳腺癌高風險人群的“化學預(yù)防”的發(fā)展。
研究報告的資深作者、多倫多大學瑪格麗特癌癥中心的資深科學家、生物物理學教授Rama Khokha說，“目前，對于患乳腺癌高風險的女性來說，沒有標準的預(yù)防干預(yù)措施。”
乳腺癌和干細胞
當乳房組織中的異常細胞生長和擴散時，就會出現(xiàn)乳腺癌。雖然大多數(shù)病例發(fā)生在女性身上，但男性也可以得到，因為他們也有乳房組織。
在美國，預(yù)計在2018年，女性患乳腺癌的新病例將達到330,080例，男性約為2,550例。
攜帶某些基因突變會增加患癌癥的風險。例如，腫瘤抑制基因BRCA1和BRCA2的特定突變大大增加了患乳腺癌的風險。
乳腺干細胞是發(fā)育成腔和基底細胞的專門祖細胞。這是形成乳腺的兩種細胞類型，乳腺的產(chǎn)奶器官。
在月經(jīng)和懷孕期間，孕激素水平的激增會刺激基底細胞和腔內(nèi)干細胞的增加，從而導(dǎo)致乳腺的擴張。
表觀遺傳蛋白是一種潛在的開關(guān)，它能觸發(fā)干細胞增殖以應(yīng)對孕激素。
然而，乳腺干細胞的擴張和孕激素的暴露也與乳腺癌有關(guān)。攜帶某些高風險基因的女性通常有較高的乳腺干細胞。
孕激素誘導(dǎo)表觀基因組的變化
在他們的研究中，Khokha教授和她的團隊觀察了從老鼠身上分離出來的乳腺細胞是如何接觸到孕酮的。他們特別注意細胞的蛋白質(zhì)和表觀基因組的變化。
表觀基因組是一組化合物，它們可以在細胞內(nèi)開關(guān)基因;從本質(zhì)上講，它控制著哪些基因指令被執(zhí)行，以及何時將化學標簽附著在DNA上。
研究小組發(fā)現(xiàn)，暴露在孕激素中會導(dǎo)致乳腺干細胞的基因發(fā)生巨大的改變——尤其是在那些制造腔細胞的基因中。
Khokha教授聲稱，這讓他們相信，也許“抑制這些表觀遺傳調(diào)控蛋白的藥物可能會抑制干細胞和祖細胞在孕激素反應(yīng)中的擴散?！?/p>
化學預(yù)防潛在的
科學家們繼續(xù)測試了幾種“表觀遺傳抑制劑”，其中許多已經(jīng)獲得了人類使用的監(jiān)管批準。
在老鼠身上進行的試驗表明，許多表觀遺傳抑制劑能夠阻止乳腺干細胞的擴張，并減少它們的數(shù)量。
有一種藥物特別抑制了容易患乳腺癌的嚙齒動物的腫瘤形成。這是一種叫decitabine的化合物，它阻止了“甲基轉(zhuǎn)移酶酶”在DNA上放置標簽。
這種藥物已經(jīng)被批準用于治療一種叫做骨髓增生異常綜合征的血液疾病。
然后，研究小組從老鼠身上進行了實驗，對患有乳腺癌的女性進行了乳腺干細胞的測試。
他們發(fā)現(xiàn)，decitabine和其他表觀遺傳抑制劑對攜帶高危BRCA1突變的個體對干細胞具有顯著的影響。
在高危的BRCA2突變患者中，Decitabine也有效地阻止了干細胞的增殖。
Khokha教授說，這表明在乳腺干細胞中某些表觀遺傳分子的作用“在小鼠和人類之間是守恒的”，并且有可能發(fā)展“表觀遺傳療法”作為人類乳腺癌的化學預(yù)防。
“盡管越來越明顯的是，干細胞和祖細胞是癌癥發(fā)展的基礎(chǔ)，但我們?nèi)狈︶槍@些細胞進行化學預(yù)防的策略。”——羅摩Khokha教
