10000例樣本證實，患癌風(fēng)險≈精準基因突變+家族史
核心提示：6月21日，劍橋大學(xué)科學(xué)家在《美國醫(yī)學(xué)會雜志》（JAMA）上發(fā)表了一項大樣本隊列研究報告，分析包括了近1萬名BRCA1或 BRCA2 基因突變的婦女，評估了突變攜帶者發(fā)生乳腺癌、卵巢癌、對側(cè)乳腺癌的年齡相關(guān)風(fēng)險，旨在預(yù)估有這些基因突變的女性罹患乳腺癌……
6月21日，劍橋大學(xué)科學(xué)家在《美國醫(yī)學(xué)會雜志》（JAMA）上發(fā)表了一項大樣本隊列研究報告，分析包括了近1萬名BRCA1或 BRCA2 基因突變的婦女，評估了突變攜帶者發(fā)生乳腺癌、卵巢癌、對側(cè)乳腺癌的年齡相關(guān)風(fēng)險，旨在預(yù)估有這些基因突變的女性罹患乳腺癌或卵巢癌的年齡特異性風(fēng)險。
患癌風(fēng)險≈精準基因突變+家族史
研究人員發(fā)現(xiàn)：攜帶BRCA1基因缺陷的女性中有72%會患乳腺癌，44%的人在80歲時會患上卵巢癌；同樣他們發(fā)現(xiàn)69%的攜帶BRCA2基因缺陷的婦女會患乳腺癌，17%會在80歲患上卵巢癌。
然而，對于這兩種癌癥，女性的家族史都會影響這種風(fēng)險——換句話說，如果一個女性的親屬患上乳腺癌，那么她自己的風(fēng)險就會比沒有家族病史的攜帶者高。這說明，罹患癌癥的風(fēng)險也受患者家族史和突變位點的不同而出現(xiàn)差異。
試驗數(shù)據(jù)分析
據(jù)悉，該研究涉及1997～2011年入組BRCA突變攜帶女性9856例，其中94%來自癌癥家族遺傳門診、6%來自人群研究，BRCA1突變者6036例、BRCA2突變者3820例，入組時無癌癥人數(shù)5046例、已有單側(cè)乳腺癌或卵巢癌人數(shù)4810例。
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對BRCA1或BRCA2突變婦女進行佳的臨床管理依賴于對年齡特異性罹患癌癥風(fēng)險作出精確的估測。這些數(shù)據(jù)可被用來估計得益于預(yù)防措施的患癌絕對風(fēng)險的降幅，并能對決定在什么年齡開始做癌癥篩檢提供信息。
在中位時間為5的追蹤期內(nèi)，有426名女性被診斷罹患乳腺癌，109人罹患卵巢癌，245人罹患對側(cè)乳腺癌（即新出現(xiàn)的乳腺癌與先前診斷的乳腺癌位于不同的乳房）。
其中，乳腺癌發(fā)病率從成年后早期迅速增加，攜帶BRCA1基因突變者的發(fā)病高峰期在30～40歲，攜帶BRCA2基因突變者的發(fā)病高峰期在40～50歲，然后他們保持近似恒定的發(fā)病率（每年20～30‰）直至80歲。如上表所示，試驗結(jié)果體現(xiàn)在以下幾點：
1）受試者到80歲時的累計乳腺癌罹患風(fēng)險為：72%（BRCA1攜帶者）和 69%（BRCA2攜帶者）；受試者到 80 歲時的累計卵巢癌罹患風(fēng)險為 44%（BRCA1攜帶者）及 17%（BRCA2攜帶者）；在先診斷罹患乳腺癌后 20 年時發(fā)生對側(cè)乳腺癌的累計風(fēng)險為 40%（BRCA1攜帶者）和 26%（BRCA2攜帶者）。
2）BRCA1 攜帶者在成年后早期到30-40 歲時（BRCA2 攜帶者則從成年后早期到40-50 歲時）的乳腺癌發(fā)病率會快速增加，但此后直到 80 歲時的乳腺癌發(fā)病率則會維持在相同的恒定水平。
3）BRCA1 和 BRCA2 攜帶者罹患乳腺癌的風(fēng)險會隨著其一級親屬（父母、子女、同父母的兄弟姐妹）和和二級親屬（叔、伯、舅、姑、姨、祖父母、外祖父母）被診斷乳腺癌人數(shù)增加而增加。
4）罹患癌癥的風(fēng)險會隨著突變位于BRCA1或BRCA2基因內(nèi)的部位而異。
研究意義
迄今為止公布的BRCA1和BRCA2基因的婦女的前瞻性研究非常小，大的僅基于64例乳腺癌。這項研究對攜帶乳腺癌易感基因（BRCA1、BRCA2）突變女性進行佳臨床管理，有賴于對不同年齡的癌癥風(fēng)險及其影響因素進行精準評估，這些數(shù)據(jù)可被用于評估相關(guān)預(yù)防措施對癌癥風(fēng)險的降低程度，并為決定什么年齡開始癌癥篩查提供依據(jù)。因此，個性化咨詢應(yīng)該結(jié)合家族史檔案和基因突變部位。
研究的主要作者、來自劍橋大學(xué)公共衛(wèi)生和基礎(chǔ)保健部門Antonis Antoniou教授表示，我們已經(jīng)能夠提供不同年齡層的風(fēng)險，精確的估計的日期，這些措施將有助于對BRCA1和BRCA2基因缺陷婦女的咨詢和臨床管理提供更多的信心。
英國癌癥研究中心的高級臨床顧問Arnie Purushotham教授則表示，攜帶BRCA基因的女性更易患乳腺癌或卵巢癌，該研究可以幫助婦女和她們的醫(yī)生，更好地了解他們罹患癌癥的風(fēng)險。結(jié)合家族史和BRCA基因突變位點可以幫助婦女決定他們可能想要降低乳腺癌風(fēng)險的措施，如預(yù)防性手術(shù)、藥物治療或改變生活方式。
