Cell子刊：為什么癌轉(zhuǎn)移發(fā)生得比預(yù)期早？
| 導(dǎo)讀 | 為什么一些癌癥會在多年緩解期后再次復(fù)發(fā)呢？近日，來自于美國斯克利普斯研究所（TSRI）的研究小組在《Cell Reports》期刊發(fā)表新文章，對這一疑惑進(jìn)行了解答。他們證實，轉(zhuǎn)移的細(xì)胞會通過血管內(nèi)滲進(jìn)入血液循環(huán)，且這一過程會在腫瘤浸潤相鄰組織之前就發(fā)生。 |
對于癌癥患者而言，糟糕的狀況莫過于癌轉(zhuǎn)移，它是造成多數(shù)患者死亡的主要原因。即便經(jīng)過一系列治療后進(jìn)入緩解期（remission），癌癥也有可能“卷土重來”。
為什么一些癌癥會在多年緩解期后再次復(fù)發(fā)呢？近日，來自于美國斯克利普斯研究所（TSRI）的研究小組在《Cell Reports》期刊發(fā)表新文章，對這一疑惑進(jìn)行了解答。
他們證實，侵入性腫瘤發(fā)生細(xì)胞轉(zhuǎn)移的時間遠(yuǎn)遠(yuǎn)早于先前的研究。這些“逃逸”的壞細(xì)胞甚至?xí)谠l(fā)性腫瘤被發(fā)現(xiàn)之前就進(jìn)入血液循環(huán)，從而成為繼發(fā)性腫瘤的“種子”，在多年后尋找機(jī)會“生根發(fā)芽”。
而且，他們發(fā)現(xiàn)，逃逸的腫瘤細(xì)胞主要通過腫瘤致密核心區(qū)的血管進(jìn)入血液中。這一結(jié)論顛覆了傳統(tǒng)的觀念——轉(zhuǎn)移的癌細(xì)胞來源于腫瘤的邊界區(qū)域。
腫瘤轉(zhuǎn)移早于已有認(rèn)知
腫瘤通?？煞譃?個階段：0和1階段的腫瘤多局限在原位，第2階段的腫瘤會開始侵入相鄰組織，腫瘤進(jìn)入第3階段意味著它開始朝著遠(yuǎn)距離組織轉(zhuǎn)移，第4階段是指繼發(fā)性腫瘤已經(jīng)發(fā)生。
但是，TSRI 的Elena Deryugina教授和William Kiosses教授共同帶領(lǐng)團(tuán)隊卻對癌癥擴(kuò)散的傳統(tǒng)認(rèn)知提出了不一樣的結(jié)論。他們首次對整個腫瘤組織進(jìn)行了研究，試圖找到細(xì)胞逃逸的確切位置。以熒光蛋白標(biāo)記人類腫瘤細(xì)胞，借助于高分辨率共聚焦顯微鏡技術(shù)，研究團(tuán)隊從腫瘤致密核心區(qū)到邊界區(qū)域，繪制出包括血管在內(nèi)的腫瘤三維圖。
研究人員標(biāo)記了每個腫瘤細(xì)胞相對于其近距離的血管位置，這有利于他們分析出腫瘤細(xì)胞通過血管內(nèi)滲（intravasation）實現(xiàn)轉(zhuǎn)移的具體位置和路徑。
結(jié)果發(fā)現(xiàn)，原發(fā)性腫瘤會在癌細(xì)胞浸潤相鄰組織之前就發(fā)生轉(zhuǎn)移，且這一轉(zhuǎn)移獨立于浸潤過程（invasion）。這一點可以解釋“為什么繼發(fā)性腫瘤常常比預(yù)期得要早發(fā)生”。
這意味著，即便是早期腫瘤患者，同樣也存在癌轉(zhuǎn)移的風(fēng)險。
左圖：紅色血管交織于綠色腫瘤細(xì)胞之間。右圖：研究團(tuán)隊繪制出白色腫瘤細(xì)胞進(jìn)入血管的確切位置。相比于邊界，更多的腫瘤細(xì)胞通過核心區(qū)域的血管進(jìn)入血液循環(huán)。（圖片來源于：Elena Deryugina and William Kiosses）
癌細(xì)胞從核心區(qū)域逃逸
更意外的是，研發(fā)人員發(fā)現(xiàn)，絕大多數(shù)的腫瘤細(xì)胞穿透的都是位于腫瘤核心區(qū)域的血管。這與傳統(tǒng)的認(rèn)知相悖。
過去科學(xué)家們認(rèn)為，腫瘤細(xì)胞通過內(nèi)滲進(jìn)入血液循環(huán)的過程，都發(fā)生于腫瘤浸潤相鄰組織之后?，F(xiàn)在他們卻發(fā)現(xiàn)，事實上，只有不到10%的逃逸細(xì)胞來源于浸潤至相鄰組織的腫瘤細(xì)胞。
Deryugina認(rèn)為，這一研究佐證了腫瘤核心區(qū)域新形成血管是腫瘤轉(zhuǎn)移的理想通道。早在2015年，Deryugina團(tuán)隊就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，腫瘤核心區(qū)域新形成的血管結(jié)構(gòu)穩(wěn)定且具有滲透性，是腫瘤細(xì)胞進(jìn)入血液循環(huán)、轉(zhuǎn)移至其他器官組織的良好路徑。相比之下，腫瘤邊界之處的血管并不那么“友好”，它們的血管壁相對較為成熟，不利于腫瘤細(xì)胞內(nèi)滲。
研究人員還發(fā)現(xiàn)，EGFR蛋白是腫瘤細(xì)胞是否發(fā)生內(nèi)滲的重要指標(biāo)。這一表皮生長因子受體負(fù)責(zé)調(diào)控腫瘤生成血管的能力，從而影響癌細(xì)胞發(fā)生血管內(nèi)滲的發(fā)生?！耙虼宋磥?，我們或許可以利用EGFR蛋白監(jiān)測癌癥初期的發(fā)生趨勢?！盌eryugina表示。
這一新發(fā)現(xiàn)對于癌癥患者而言很重要，因為它意味著，原發(fā)性腫瘤不一定需要浸潤實現(xiàn)轉(zhuǎn)移。腫瘤浸潤和內(nèi)滲是兩種相互獨立的轉(zhuǎn)移方式，所以醫(yī)生或許需要重現(xiàn)評估癌轉(zhuǎn)移的時間。
參考資料：
