Science聚焦：個性化癌癥疫苗的新“戰(zhàn)績”！
尋找治療癌癥的疫苗，一直是癌癥免疫治療的一個熱門方向，是科學(xué)家們堅持了半個世紀(jì)的夢想。遺憾的是，很多次嘗試都以失敗而告終，但個性化疫苗很可能是個例外，將為我們帶來新的希望。
這些疫苗的關(guān)鍵在于新抗原（neoantigens）——單個患者體內(nèi)腫瘤攜帶的特異性突變蛋白，新抗原僅僅存在于癌細(xì)胞表面，它們類似于“信號燈”，指引免疫系統(tǒng)尋找、攻擊包含這些突變蛋白的癌細(xì)胞。目前，這一治療性疫苗仍處于臨床初期，但是科學(xué)家們卻充滿期待和信心。個性化疫苗符合精準(zhǔn)醫(yī)療的理念，有望啟動免疫系統(tǒng)攻擊惡性腫瘤。
1新成果：個性化疫苗有效阻止皮膚癌復(fù)發(fā)！
上周，來自于美國丹娜法伯癌癥研究院Catherine Wu教授團(tuán)隊在美國癌癥研究協(xié)會（AACR）年會上匯報了他們的新研究成果，展示了個性化癌癥疫苗的“小戰(zhàn)績”。他們針對癌癥患者定制“個性化疫苗”，調(diào)動免疫系統(tǒng)靶向患者腫瘤突變蛋白，成功阻止了皮膚癌患者癌癥復(fù)發(fā)的風(fēng)險。
Catherine Wu團(tuán)隊招募了6名黑色素瘤患者，他們都進(jìn)行過腫瘤切除手術(shù)，但是卻面臨癌癥復(fù)發(fā)的風(fēng)險，且已有患者腫瘤擴散至淋巴結(jié)等位置。他們對每位患者的腫瘤樣本進(jìn)行DNA測序，利用計算機算法篩選出腫瘤上特有的編碼新抗原的突變序列。隨后，他們根據(jù)新抗原，為每位患者定制個性化疫苗（添加佐劑），這些疫苗約含有20個新抗原。
接下來，他們給患者定期注射疫苗。結(jié)果顯示，接種疫苗的患者并未出現(xiàn)副作用，且在他們體內(nèi)檢測到“強烈的T細(xì)胞反應(yīng)”?？上驳氖?，接受治療超32個月后，所有患者都處于無癌狀態(tài)。
其中，有兩名晚期患者癌癥復(fù)發(fā)，但是Catherine Wu部署了額外的“武器”——PD-1抗體。這些抗體藥物會封鎖T細(xì)胞表面的受體，從而瓦解腫瘤細(xì)胞躲避免疫系統(tǒng)的機制。研究證實，PD-1抗體藥物可以幫助多達(dá)40%的患者，但是只有5%的患者腫瘤完全消失。當(dāng)這兩名復(fù)發(fā)的癌癥患者接受抗體治療后，新腫瘤消失了。
這意味著，腫瘤個性化疫苗或許可以增強免疫檢查點抑制劑的療效。
無獨有偶，德國約翰內(nèi)斯古騰堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的Ugur Sahin教授團(tuán)隊得到了類似的成果：他們針對13位晚期黑色素瘤患者定制癌癥疫苗，包含的RNA編碼至少10種存在于13位晚期黑色素瘤患者體內(nèi)淋巴結(jié)腫瘤表面的新抗原。接受疫苗治療超26個月后，11位患者體內(nèi)未檢測到腫瘤。
2年前，《Science》期刊曾發(fā)表一篇文章揭示了利用新抗原策略治療3名晚期黑色素瘤患者的臨床試驗?，F(xiàn)在，賓夕法尼亞大學(xué)的團(tuán)隊負(fù)責(zé)人Gerald Linette表示，其中2名患者病情已經(jīng)得到很好的控制，另一名患者因為癌癥復(fù)發(fā)而接受PD-1抗體藥物治療。
2腫瘤新抗原疫苗面臨的挑戰(zhàn)
約翰霍普金斯大學(xué)Drew Pardoll教授認(rèn)為新的試驗數(shù)據(jù)“充滿希望”，但是他強調(diào)：現(xiàn)在回答“疫苗是否會延長癌癥患者的生命”仍然“過早”。
Drew Pardoll教授和其他科學(xué)家們提醒大家，除非進(jìn)行更大規(guī)模的臨床研究，否則我們還不能明確單獨使用新抗原疫苗治療是否會比PD-1抗體有效。此外，對于如何設(shè)計、呈遞新抗原疫苗還有很多未知和挑戰(zhàn)。目前，個性化疫苗研發(fā)、制作耗時且昂貴，這對于轉(zhuǎn)移性癌癥患者而言太過漫長。
很多公司正在開展“新抗原疫苗+免疫檢查點抑制劑”的項目研究。以默克Keytruda為代表的免疫檢查點抑制劑，可以識別并攻擊癌細(xì)胞的免疫治療，對免疫系統(tǒng)進(jìn)行“剎車”，目前在市場占據(jù)主導(dǎo)地位。但是，聯(lián)合治療方法為輔助治療留下足夠的空間，特定癌癥疫苗往往比免疫檢查點抑制劑更安全，因此在未來，癌癥疫苗很有可能成為聯(lián)合療法的候選產(chǎn)品，這將提高銷售額。
End
參考資料：Personalized tumor vaccines keep cancer in check
