國際權(quán)威雜志《柳葉刀》：臨床試驗證實干細胞的安全性！
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干細胞療法正在從理論走向臨床實踐，諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎獲得者Thomas C. Sudhof教授曾表示， “我們可以把疾病進行控制，干細胞是一個非常好的治療方法，在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)治療無法解決的問題上，干細胞研究將帶來新的希望。”
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01
臨床試驗：干細胞安全有效性
柳葉刀旗下雜志 《Eclinical Medicine》的一篇文章，總結(jié)了2012年至2019年的間充質(zhì)干細胞臨床隨機試驗，結(jié)果一如既往的證實了間充質(zhì)干細胞的安全性。
檢索了Cochrane Central Register of Controlled Trials、MEDLINE、EMBASE等來源的隨機臨床試驗信息，探究間充質(zhì)干細胞在隨機臨床試驗中的幾大可能的不良反應(yīng)。曾經(jīng)在2012年的時候總結(jié)在此日期之前的間充質(zhì)干細胞的臨床不良反應(yīng)，一共包括了8個隨機臨床的試驗，369例病人，確定了發(fā)熱是唯一與MSC治療相關(guān)的不良事件。
這次的研究也再次增加了47項隨機臨床研究（從4914個研究中篩選出來），共計有55個隨機臨床的研究，包含了2696例病人，是之前研究的升級版。
在研究之中有心血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、腎臟疾病、肝臟疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌疾病、血液/腫瘤惡性腫瘤、免疫缺陷或炎癥疾病狀態(tài)的。細胞來源包括了骨髓、臍帶、脂肪等。
在經(jīng)過了綜合的分析，MSC組發(fā)熱的風(fēng)險顯著高于對照組（但較2012年總結(jié)時有所降低），MSC組表現(xiàn)出發(fā)生血栓/血栓栓塞事件的風(fēng)險與對照組相比沒有顯著的增加，MSC組死亡風(fēng)險明顯要低于對照組，與對照組相比較的情況下，MSC組發(fā)生惡性腫瘤或者異位組織形成風(fēng)險無明顯的增加。
在亞組分析中，MSC組在神經(jīng)與免疫/炎癥的人群當中，回輸異體骨髓、臍帶或者新鮮MSCs，以及MSC培養(yǎng)基為非人源（或不清楚）的時候，急性的輸血毒性風(fēng)險增加。MSC組在三組臨床人群(心血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病和肝病)中死亡的風(fēng)險有明顯降低。
后認為：MSC治療與??無發(fā)熱急性輸注毒性、感染或者惡性腫瘤發(fā)展之間沒有任何的聯(lián)系，也沒有發(fā)現(xiàn)MSC治療與血栓的發(fā)展之間的聯(lián)系。但MSC治療與發(fā)燒依然有較大的聯(lián)系，在19個隨機臨床的試驗當中，總計有880例報告發(fā)燒的患者，只有6例報告?病情嚴重。
審查結(jié)果可以為研究人員、臨床醫(yī)生、監(jiān)管者、病人和家屬提供額外的保證，即MSCs的使用是安全可靠的。
▲ 顯微鏡下干細胞動態(tài)圖
近體外與臨床數(shù)據(jù)的發(fā)現(xiàn)，MSCs可以表達或者增加與凝血相關(guān)的蛋白質(zhì)(例如組織因子、凝血酶抗凝血酶復(fù)合物)與血栓形成的報道。根據(jù)臨床的不同，潛在的促凝作用可能會導(dǎo)致有益或有害的臨床效應(yīng)。
本篇的文章之中，也納入了血栓事件作為預(yù)先規(guī)定的不良事件，研究沒有發(fā)現(xiàn)重大的關(guān)聯(lián)，這些事件很可能也是罕見的，因此鼓勵研究人員未來能夠積極監(jiān)測與報告有關(guān)方面的不良事件。
02
62項臨床研究證實間充質(zhì)干細胞安全
一篇發(fā)表在《Stem Cell Research&Therapy》 的薈萃分析，回顧了過去15年的間充質(zhì)干細胞臨床試驗，確定了間充質(zhì)干細胞給藥相關(guān)的所有治療相關(guān)不良事件，并探討間充質(zhì)干細胞在臨床應(yīng)用中的安全性，結(jié)論顯示：長達15年，3546名患者，62項臨床研究結(jié)果證實間充質(zhì)干細胞臨床安全！
所有研究中只有2項研究是前瞻性的非隨機試驗，其余的是隨機對照試驗(RCT)，范圍從臨床試驗1/2期到3期。
其中臨床試驗數(shù)量亞洲排名第一，研究數(shù)量多。其次是北美和歐洲。
這些研究中使用的間充質(zhì)干細胞主要分離自骨髓、脂肪組織和臍帶。注射劑量范圍為4×10^7到1.2×10^9細胞。隨訪時間從6個月到2年。
發(fā)現(xiàn)MSC給藥與主要不良事件沒有密切關(guān)系，如血管疾病，蕁麻疹/皮炎，中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，腹瀉，死亡或感染。
分析表明，MSC治療可能會引起患者48小時內(nèi)可能出現(xiàn)短暫發(fā)熱。同時，MSC注射也可能在給藥部位引起不良事件。
關(guān)于其他輕微不良事件，間充質(zhì)干細胞可能與失眠相關(guān)，便秘和疲勞相關(guān)。而與貧血、代謝和營養(yǎng)障礙、惡心、癲癇發(fā)作和嘔吐則無關(guān)。
總之，現(xiàn)已完成的多項臨床研究證實MSC給藥與短暫發(fā)熱和給藥部位不良事件有很強的相關(guān)性，與其他不良反應(yīng)無關(guān)。
隨著技術(shù)的不斷進步，干細胞的安全性得到了極大的保障。研究表明，在一定的條件下,同時，通過使用免疫抑制劑等方法，可以降低干細胞移植后的免疫排斥反應(yīng)。
