干細(xì)胞治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的2項(xiàng)臨床研究
據(jù)世衛(wèi)組織新數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)約有1.22億關(guān)節(jié)炎患者，發(fā)病率約為13%。更讓人擔(dān)憂的是，隨著我國(guó)人口老齡化的加劇，近年關(guān)節(jié)炎患病率呈逐年增加趨勢(shì)，給家庭及社會(huì)帶來較大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和壓力。
關(guān)節(jié)如此“炎”重，我們一起來了解一下。
關(guān)節(jié)炎泛指發(fā)生在人體關(guān)節(jié)及其周圍組織，由炎癥、感染、退化、創(chuàng)傷或其他因素引起的炎性疾病，可分為數(shù)十種。
常見的有各種關(guān)節(jié)炎，包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、骨關(guān)節(jié)炎、創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎、感染性關(guān)節(jié)炎、以及痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎。本文重點(diǎn)介紹一下類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。
什么是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎
類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種自身免疫疾病，即患者的免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤地將關(guān)節(jié)周圍組織識(shí)別為“非我族類”進(jìn)行攻擊，造成關(guān)節(jié)炎癥、疼痛、腫脹和僵硬。
除了關(guān)節(jié)破壞外，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎還可以侵犯皮膚、眼睛、肺、心臟、腎臟、唾液腺、神經(jīng)組織、骨髓血管等組織器官。
發(fā)病特征是病程慢、反復(fù)發(fā)作，可引起關(guān)節(jié)損傷、軀體殘疾、心臟疾病等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的身體健康和生活質(zhì)量，而且降低病患的預(yù)期壽命。
RA的發(fā)病原因較為復(fù)雜，可能與遺傳、感染、性激素等都有關(guān)聯(lián)。
滑膜炎是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎早的、主要的病變，當(dāng)炎癥反復(fù)作用轉(zhuǎn)為慢性時(shí)，關(guān)節(jié)軟骨與滑膜接觸部位開始發(fā)生小灶狀壞死，滑膜內(nèi)肉芽組織形成血管翳伸展到軟骨表面，晚期關(guān)節(jié)面有肉芽組織和纖維組織粘連，形成纖維性關(guān)節(jié)強(qiáng)直，后經(jīng)骨化發(fā)展成骨性強(qiáng)直。
目前的治療手段不能根治類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，治療的原則是防止關(guān)節(jié)破壞，保護(hù)關(guān)節(jié)功能，大限度地提高患者的生活質(zhì)量。
藥物治療主要有非甾體類藥物NSAIDs（抗炎、鎮(zhèn)痛），副作用是對(duì)消化系統(tǒng)、心血管毒性大；甾體類藥物（激素），副作用是骨質(zhì)疏松、易感染；免疫抑制劑（細(xì)胞因子、補(bǔ)體抑制劑等），副作用對(duì)腎損害、免疫系統(tǒng)整體損害等。
如果藥物治療不能控制病情或患者具有嚴(yán)重關(guān)節(jié)功能障礙，則可以選擇外科手術(shù)治療，進(jìn)行關(guān)節(jié)置換。
干細(xì)胞治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的可行性
對(duì)2008年至2019年期間55篇國(guó)內(nèi)外有關(guān)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎與間充質(zhì)干細(xì)胞的文章進(jìn)行綜合分析發(fā)現(xiàn)，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)制涉及多種免疫細(xì)胞的增殖、分化及多種炎癥因子的失衡等，而間充質(zhì)干細(xì)胞具有免疫調(diào)節(jié)功能，對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎具有明顯的治療效果。
不僅臨床前實(shí)驗(yàn)顯示出間充質(zhì)干細(xì)胞具有治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的潛能，而且多項(xiàng)臨床試驗(yàn)也表明間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎具有可行性和安全性。
關(guān)于干細(xì)胞療法對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床試驗(yàn)，在中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心已有記錄。
案例1：2010年，解放軍323醫(yī)院細(xì)胞治療中心報(bào)道了17例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者用臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療的臨床結(jié)果，采用靜脈輸注的方式, 細(xì)胞數(shù)為1×107/ 人次。全部患者在飲食、睡眠、體力、疲勞等臨床癥狀方面均有明顯改善;全部患者滿足ACR20標(biāo)準(zhǔn), 15例患者28項(xiàng)關(guān)節(jié)疾病活動(dòng)度評(píng)分( DAS28) <3.2 ;12例患者滿足ACR70標(biāo)準(zhǔn), DAS28評(píng)分<2.6;1例J類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者, 臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療4天后發(fā)熱、皮疹消退, 多關(guān)節(jié)疼痛得到控制。
結(jié)果顯示，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞可減輕和緩解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床癥狀, 且臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療對(duì)人體各項(xiàng)指標(biāo)無明顯改變, 安全性很好, 為臨床治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎提供新路徑。
案例2：張等人研究結(jié)果顯示，采用間充質(zhì)干細(xì)胞的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎受試者，明顯緩解和減輕臨床癥狀，其顯效率、有效率均明顯高于對(duì)照組。
對(duì)17例患者展開干細(xì)胞療法的臨床研究，年齡11～72歲，病程3年～20年，均在疾病活動(dòng)期。所有患者均接受臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSCs）靜脈輸注1次，隨訪4月～14月，中位隨訪期為11個(gè)月。
1.有效性評(píng)估
（1）ARA標(biāo)準(zhǔn)（類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床緩解標(biāo)準(zhǔn)）：全部患者滿足A類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎20標(biāo)準(zhǔn)，多關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、壓痛明顯緩解，疼痛、腫脹的關(guān)節(jié)數(shù)減少，關(guān)節(jié)活動(dòng)度增加，晨僵<1小時(shí)。
（2）DAS28（28個(gè)關(guān)節(jié)的疾病活動(dòng)度評(píng)分）：15例患者DAS28<3.2（2.6～3.2分之間提示病情處于低活動(dòng)度），其中12例DAS28<2.6（提示病情處于緩解期），經(jīng)干細(xì)胞療法后70.6%患者緩解，17.6%患者處于低活動(dòng)期。
DAS28和CRP的分布圖
注：UC-MSCs移植前后17例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者DAS28和CRP的分布圖
另外，全部患者在飲食、睡眠、體力、疲勞等方面均有明顯改善，干細(xì)胞療法提高患者預(yù)后生活質(zhì)量。
2.安全性評(píng)估
輸注過程中17例患者均無不適癥狀，UC-MSCs移植前后的血常規(guī)、肝腎功的各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果均無影響，認(rèn)為UC-MSCs輸注無腎毒性、肝毒性等不良反應(yīng)。
未來展望
MSCs具有自我更新和多向分化的潛能。由于其易于分離和便于體外擴(kuò)增的特點(diǎn)，MSCs也成為再生醫(yī)學(xué)中常用的細(xì)胞。此外，因?yàn)榫哂忻庖哒{(diào)節(jié)特性，MSCs治療還為自身免疫病、炎癥和血液病以及移植手術(shù)提供了一個(gè)很有前景的治療手段。
臨床試驗(yàn)證實(shí)間充質(zhì)干細(xì)胞治療性難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎具有安全性和有效性，雖然其長(zhǎng)期有效性還需要更多的臨床試驗(yàn)來驗(yàn)證，但初步的結(jié)果顯示間充質(zhì)干細(xì)胞具有改善類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病情，緩解和控制關(guān)節(jié)癥狀的能力，可以幫助類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病人早日恢復(fù)健康。
