2023年6月23日，糖尿病領(lǐng)域重磅學(xué)術(shù)會(huì)議——第83屆美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)科學(xué)會(huì)議（ADA）——在美國(guó)圣地亞哥舉行，福泰制藥（Vertex） 匯報(bào)了干細(xì)胞療法VX-880治療1型糖尿病的1/2期臨床新數(shù)據(jù)。整體而言，6名接受了VX-880的治療的1型糖尿病患者，均在不同程度上恢復(fù)了胰島素分泌，糖化血紅蛋白（HbA1c）檢測(cè)顯示血糖控制改善。其中兩名隨訪超過(guò)1年的患者不再依賴外源胰島素治療。
糖尿病可以分為1型糖尿病（T1D）、2型糖尿病（T2D）、 妊娠期糖尿病等類型。其中，T1D是一種自身免疫性疾病，由于免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤地攻擊胰島β細(xì)胞，導(dǎo)致胰島素分泌不足，機(jī)體無(wú)法維持正常的血糖水平。T1D患者必須長(zhǎng)期注射胰島素并配合血糖監(jiān)控，但每天注射胰島素不僅會(huì)給患者帶來(lái)極大的痛苦，還可能會(huì)導(dǎo)致低血糖、癲癇和昏迷等并發(fā)癥，嚴(yán)重的可能還會(huì)導(dǎo)致死亡。在眾多候選治療策略中，替代被自身免疫破壞的β細(xì)胞被認(rèn)為是接近“治愈”T1D的方法。胰島移植已被用于成功治療不穩(wěn)定的高危T1D患者，但該方法存在供體器官供應(yīng)有限，需長(zhǎng)期服用免疫抑制劑等局限。2例接受VX-880治療的患者在后一次輸注后接受了至少12個(gè)月的隨訪，這兩名患者均達(dá)到研究的主要終點(diǎn)，在接受治療第90天至第12個(gè)月期間消除嚴(yán)重低血糖事件，并且HbA1c下降至<7.0%或與基線相比至少下降1%。此外，這2例患者均不再依賴胰島素治療?；颊?第21個(gè)月的HbA1c為5.3%，基線時(shí)為8.6%，患者2第12個(gè)月的HbA1c為6.0%，基線時(shí)為7.6%。根據(jù)動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)，兩例患者的血糖位于達(dá)標(biāo)區(qū)間的時(shí)間均超過(guò)95%，美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）推薦的目標(biāo)值為≥70%。
另外3例患者接受了完整目標(biāo)劑量的VX-880單次輸注給藥，隨訪期為29-90天，他們均表現(xiàn)出內(nèi)源性胰島素分泌、HbA1c降低、和每日外源性胰島素用量減少。迄今為止，VX-880在所有給藥患者中通常耐受良好。大多數(shù)不良事件（AE）為輕度或中度，未發(fā)生與VX-880治療相關(guān)的嚴(yán)重AE。常見(jiàn)的AE為脫水、腹瀉、低鎂血癥和皮疹。Vertex新聞稿稱，VX-880在迄今為止所有給藥的患者中普遍耐受性良好。大多數(shù)不良事件為輕度或中度，沒(méi)有發(fā)生嚴(yán)重的不良事件。常見(jiàn)的不良事件是脫水、腹瀉、低鎂血癥和皮疹。一名試驗(yàn)參與者出現(xiàn)了嚴(yán)重的低血糖事件。“這些數(shù)據(jù)代表了T1D潛在治療的基礎(chǔ)性進(jìn)展，使我們離潛在治愈療法更近了一步，”Vertex1型糖尿病疾病區(qū)域主管費(fèi)利西亞·帕柳卡（Felicia Pagliuca）博士說(shuō)，“這些數(shù)據(jù)在我們整體的研究性T1D計(jì)劃的背景下特別有意義，因?yàn)榕cVX-880相同的細(xì)胞是我們1/2期VX-264細(xì)胞加設(shè)備計(jì)劃以及處于研究階段低免疫胰島細(xì)胞計(jì)劃的基石。”
研究回顧：“1型糖尿病治愈第一人”——由重癥到完全擺脫胰島素
第一位接受VX-880治療的患者為64歲的布萊恩·謝爾頓，是一名糖尿病病史長(zhǎng)達(dá)40年且伴有嚴(yán)重反復(fù)低血糖反應(yīng)的T1D患者，接受VX-880治療前曾經(jīng)歷了五次嚴(yán)重低血糖事件，無(wú)法檢測(cè)到C肽水平。
接受治療后的90天，布萊恩·謝爾頓的β細(xì)胞功能明顯改善，胰島素日劑量由34單位減少到3單位，糖化血紅蛋白（HbA1c）由8.6%降至7.2%，嚴(yán)重低血糖發(fā)作消失。因此，也被稱為“1型糖尿病治愈第一人”。
布萊恩·謝爾頓（來(lái)源：紐約時(shí)報(bào)官網(wǎng)）
接受治療后的180天，C肽反應(yīng)繼續(xù)增加，HbA1c由基線時(shí)的8.6%下降到6.9%；到270天時(shí)，HbA1c下降到5.2%，TIR 達(dá)到99.9%，已完全停用胰島素！
圖1 270天時(shí)TIR 達(dá)到99.9%，已停用胰島素（2022ADA）
T1D病史10年，胰島素使用量降低30%！
第二位接受VX-880治療的患者為35歲女性，T1D患者病史10.7年，接受VX-880治療前，曾經(jīng)歷過(guò)三次嚴(yán)重低血糖事件，同樣無(wú)法檢測(cè)到C肽水平。
接受治療后的57天，胰島素用量顯著減少，由25.9單位減少到18.7單位，此后保持穩(wěn)定，到第150天時(shí)胰島素使用量減少了30%（18.2單位）；TIR由基線的35.9%增加至51.9%；患者的HbA1c由基線時(shí)的7.5%下降至57天時(shí)的6.4%，隨后在第150天時(shí)反彈至7.1%。
圖2 150天時(shí)TIR達(dá)到51.9%，胰島素用量降低30%（2022ADA）
糖尿病的功能性治愈，一直是再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的難題。干細(xì)胞移植是治療糖尿病有前景的方法之一。干細(xì)胞衍生的胰島細(xì)胞有解決胰島供體不足的潛力，而封裝胰島細(xì)胞產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)已經(jīng)在路上。
任何事物的發(fā)展都將遇到挑戰(zhàn)和阻礙，我們相信干細(xì)胞治療將克服困難，成為可靠的治療方式。
