在電影《普羅米修斯》中，億萬富翁維蘭德耗費巨資，不惜代價找到創(chuàng)造地球生命的“工程師”，只為尋求長生之鑰，諷刺的是，他也因此而死。
現(xiàn)實世界中，從古至今，人們也從未放棄對長壽長生的追尋。進(jìn)入新世紀(jì)以來，隨著人類基因組計劃的完成，越來越多的研究開始聚焦如何延長壽命或逆轉(zhuǎn)衰老，人類似乎也距離理解壽命的真諦越來越近。
近日，Rejuvenation Research 期刊發(fā)表了一篇題為：Results of a 5-Year N-of-1 Growth Hormone Releasing Hormone Gene Therapy Experiment 的研究論文。
論文作者對自己進(jìn)行了為期5年的生長激素釋放激素（GHRH）基因治療實驗，治療結(jié)束時，他的實際年齡為64歲，他的Horvath PhenoAge減少了28.6歲（-44.1%），表觀遺傳年輕減少了6歲（-9.3%），而端粒年齡增加了7個月（+0.9%）。他的睪酮（主要的雄性激素）水平增加了52%，免疫細(xì)胞、膽固醇、血脂狀況也得到了顯著改善。
此外，他還表示，自己的精力和睡眠狀況得到了明顯改善，還提升了幸福感。
這篇論文一共三位作者，分別是Brian P. Hanley、Keith Brewer、George Church，Brian P. Hanley 是 Butterfly Sciences 的創(chuàng)始人和首席科學(xué)家，擁有微生物學(xué)博士學(xué)位，他發(fā)起、設(shè)計和指導(dǎo)了這項研究，并在自己身上進(jìn)行了實驗。Keith Brewer 是一名整形外科醫(yī)生，對治療過程提供監(jiān)測。而 George Church 則是基因組學(xué)和基因編輯領(lǐng)域大神級科學(xué)家，提供了關(guān)于生長激素釋放激素（GHRH）的檢測、批評和討論。
人生長激素，顧名思義，是促進(jìn)生長發(fā)育的激素，兒童時期生長激素不足會導(dǎo)致侏儒癥，而兒童時期生長激素過量會導(dǎo)致巨人癥，成年時期生長激素過量則會導(dǎo)致肢端肥大癥。 有研究表明，適當(dāng)提高人生長激素水平，能夠強(qiáng)身健體，提高免疫力、降低膽固醇、提高視力，增強(qiáng)幸福感，還能增強(qiáng)認(rèn)知功能，有助于抗衰老。而高水平的胰島素樣生長因子 1（IGF-1）、生長激素和糖皮質(zhì)激素會抑制生長激素的釋放。 生長激素釋放激素（GHRH），是由下丘腦產(chǎn)生的能促進(jìn)腺垂體生長激素釋放的肽類激素。該論文的作者此前就致力于研究生長激素釋放激素（GHRH）對艾滋病和衰老的治療效果。 這一次，他拿自己當(dāng)“小白鼠”，用來驗證生長激素釋放激素（GHRH）基因治療的抗衰老效果。這也是通過肌肉進(jìn)行的激素基因治療的首次人體實驗。 科學(xué)史上不乏為科學(xué)獻(xiàn)身、以身試險的科學(xué)家，其中更是有14項諾貝爾獎授予了在自己身上進(jìn)行實驗的科學(xué)家，例如巴里·馬歇爾（Barry J. Marshall）以身試菌，證實了幽門螺桿菌是造成胃炎和胃潰瘍的元兇，并因此獲得2005年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。 在這項研究中，Brian P. Hanley 對自己進(jìn)行了激素基因治療，他使用的是表達(dá)生長激素釋放激素（GHRH）的質(zhì)粒（用磷酸鹽緩沖生理鹽水溶解）直接進(jìn)行肌肉注射，然后在注射部位通電，促進(jìn)質(zhì)粒進(jìn)入細(xì)胞中。
他在2015年7月5日進(jìn)行了第一次基因治療注射，2016年6月4日進(jìn)行了第二次基因治療注射。此外，在2019 年7月25日和2019年9月20日，他接受兩次 Senolytics 治療。 Senolytics 是由美國梅奧醫(yī)學(xué)中心的 James Kirkland 博士等人于2015年提出的一類選擇性殺傷衰老細(xì)胞的藥物組合，由達(dá)沙替尼和槲皮素組成，能夠選擇性地誘導(dǎo)衰老細(xì)胞死亡，在動物試驗中被證實具有抗衰老作用。 Brian P. Hanley 表示，治療后的自己精力更旺盛了，騎自行車時腿和全身都充滿活力。他還表示，自己在18歲由于摩托車事故導(dǎo)致右膝蓋骨受傷，還有一個腫塊，基因治療后這個腫塊神奇地消失了。兩次基因治療后，都產(chǎn)生了精神愉悅的幸福感。此外，睡眠情況也得到了顯著改善。這些情況均為其主觀描述，并不能排除是否是安慰劑效應(yīng)。 因此，他們還監(jiān)測了整個治療過程中的生理變化。 結(jié)果顯示，他的胰島素樣生長因子1（IGF-1）的水平幾乎沒有受到影響，也沒有肢端肥大癥的跡象。睪酮（主要的雄性激素）增加了52%。膽固醇和血脂也到了明顯改善。免疫細(xì)胞 CD4 和CD8 分別增加了11.7%和12.0%。此外，幸福感和視力也到了顯著提高。 然后，作者次用三個維度來評估這項基因治療的抗衰老效果——Horvath PhenoAge、表觀遺傳年齡和端粒年齡。 Horvath PhenoAge 是由美國加州大學(xué)洛杉磯分校的 Steve Horvath 教授開發(fā)的一款基于表觀遺傳學(xué)的衡量衰老的時鐘。 表觀遺傳年齡是由 EpiAging USA 公司通過DNA甲基化檢測評估的生理年齡。 端粒年齡是通過檢測端粒長度來評估的生理年齡，端粒會隨著衰老的進(jìn)行而逐漸縮短。 治療結(jié)束時，Brian P. Hanley 的真實年齡為64歲，而他的 Horvath PhenoAge 在治療結(jié)束時減少了28.6歲（-44.1%），表觀遺傳年輕減少了6歲（-9.3%），而端粒年齡增加了7個月（+0.9%）。
對于這些結(jié)果，論文作者表示，基因治療結(jié)束后，端粒年齡并沒有明顯變化，這說明這種基因治療或許并不能延長大壽命，但 Horvath PhenoAge、表觀遺傳年齡顯著減輕，這表明該基因治療很可能改善健康狀況，增加健康壽命。 2019年9月，Steve Horvath 等人在 Aging Cell 發(fā)表了一項小型臨床試驗論文，在一年里，讓9名健康男性志愿者使用三種常用藥物：生長激素、脫氫表雄酮和二甲雙胍，通過檢測DNA甲基化水平進(jìn)行表觀遺傳時鐘評估，發(fā)現(xiàn)他們的生理年齡被逆轉(zhuǎn)了2.5歲，而且，他們的免疫系統(tǒng)也顯示出恢復(fù)活力的跡象。 
近日，美國功能醫(yī)學(xué)研究院、加州大學(xué)洛杉磯分校等機(jī)構(gòu)的研究人員在 Aging 期刊發(fā)表了一項臨床試驗論文。
通過簡單地改變飲食和生活方式，在短短兩個月時間內(nèi)讓參與者生理年齡年輕了3歲多，這也是首次在隨機(jī)對照臨床試驗中證實通過飲食和生活方式的干預(yù)能夠潛在逆轉(zhuǎn)表觀遺傳年齡，延緩生物學(xué)衰老。
https://www.liebertpub.com/doi/abs/10.1089/rej.2021.0036 https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.13028 https://www.aging-us.com/article/202913/text
