免疫細(xì)胞療法政策解讀：免疫細(xì)胞可自體也可異體，是恢復(fù)“元?dú)狻钡谋驹?/h2>
前言 /
免疫細(xì)胞治療可以說是醫(yī)學(xué)界的革命。
但伴隨著“新”技術(shù)的出現(xiàn)，免疫細(xì)胞治療也經(jīng)歷了猶如過山車般的沉浮起落，從備受追捧的“爆款”產(chǎn)品，到被“一刀切”叫停，再到逐漸“回溫”，證明了這項(xiàng)“新”技術(shù)的頑強(qiáng)生命力。
當(dāng)然，政策層面的推動(dòng)和鼓勵(lì)也是免疫細(xì)胞“回溫”的關(guān)鍵。
2020年7月，國家藥監(jiān)局《免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》的落地，又為免疫細(xì)胞治療提出了更具針對性的建議和指南，為產(chǎn)品研發(fā)注冊申請人及開展藥物臨床試驗(yàn)的研究者指明了方向。
只有更為規(guī)范化的監(jiān)管，才能讓這把好“刀”用在刀印上。
意見稿截圖
—
來源：國家藥品審評中心
那么，在這洋洋灑灑了23頁，滿目官方腔和醫(yī)學(xué)話術(shù)，又讓人捉摸不透的《意見稿》到底說了些什么？有哪些爭議進(jìn)行了明確？我們需要了解的重點(diǎn)又是什么呢？
下面，我們總結(jié)了幾個(gè)要點(diǎn)，一起來解讀下！
免疫細(xì)胞可自體也可異體
自體的更好
免疫細(xì)胞用自體的好還是異體的好？
這是一個(gè)歷史性疑問，始終困擾著廣大細(xì)胞治療患者及家庭。
關(guān)于這個(gè)問題，《意見稿》上是這樣表述的：“免疫細(xì)胞治療是利用人體自身或供者來源的免疫細(xì)胞，經(jīng)過體外培養(yǎng)擴(kuò)增或活化，再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，激發(fā)或增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，從而清除腫瘤細(xì)胞、病原體或病毒感染等異常細(xì)胞的治療方法，包括過繼性細(xì)胞治療（adoptive cell therapy，ACT），治療性疫苗等……?！?/span>
意見稿截圖
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來源：摘自意見稿第一章，前言部分
可見，《意見稿》是承認(rèn)免疫細(xì)胞治療可以用自身的，也可以用別人的，都會(huì)對治療有效。
意見稿截圖
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來源：摘自意見稿第一章，前言部分
但不得不指出的是，異體來源的免疫細(xì)胞可能會(huì)有免疫排斥反應(yīng)，用他人的細(xì)胞首先要考慮組織相容性抗原是否匹配，也就是我們常說的“配型”，來判斷發(fā)生免疫排斥的風(fēng)險(xiǎn)大不大。
在考慮免疫排斥不劇烈的情況下，是可以使用他人免疫細(xì)胞的，但要相對慎重，而想要避免免疫排斥，用自體的當(dāng)然會(huì)更好，這也是時(shí)下免疫細(xì)胞存儲(chǔ)業(yè)務(wù)存在和盛行的原因。
將自身免疫細(xì)胞在健康狀態(tài)下儲(chǔ)存起來，待到有需要時(shí)再取出來使用，總歸要比用別人的更經(jīng)濟(jì)，也更安全可靠。
什么樣的情況適合免疫細(xì)胞治療
免疫細(xì)胞治療之所以備受矚目，當(dāng)然是在抗癌上的“另辟蹊徑”。
那到底什么樣的患者才能接受免疫細(xì)胞治療呢？
理論上，凡是腫瘤患者，都可以采用免疫細(xì)胞治療，但實(shí)際上，在臨床應(yīng)用中更應(yīng)該考慮的是事件本身的安全性有效性。所以，免疫細(xì)胞治療對一些疾病嚴(yán)重程度大、總體腫瘤負(fù)荷較大的患者并不友好，因此，醫(yī)生也不建議使用。
也就是說，不是每個(gè)癌癥患者都有“資格”用上免疫細(xì)胞的。
《意見稿》中是這樣表述免疫細(xì)胞治療人群的選擇范圍的：“選擇免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品，疾病分期或嚴(yán)重程度是重要的考慮要素之一。”
所以，對于腫瘤較多較大，疾病進(jìn)展較嚴(yán)重，都是無法立即進(jìn)入治療，需要配合其他治療將腫瘤負(fù)荷降低后，再進(jìn)行免疫細(xì)胞治療，效果會(huì)更好。
在治療前適當(dāng)?shù)妮斪⒚庖呒?xì)胞也有將腫瘤縮小的療效，比如NK細(xì)胞，它可以直接打入腫瘤及可能存在的轉(zhuǎn)移病灶，針對性地消滅癌細(xì)胞，減小腫瘤體積，達(dá)到可以接受進(jìn)一步治療的大小，甚至徹底清除。
如何評估免疫細(xì)胞療效呢
腫瘤免疫細(xì)胞治療是指應(yīng)用免疫學(xué)原理和方法，通過激活體內(nèi)的免疫細(xì)胞和增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤免疫應(yīng)答，特異性地清除腫瘤微小病灶、抑制腫瘤生長，打破免疫耐受的治療方法。
也就是說，免疫細(xì)胞治療相比于傳統(tǒng)的放化療、靶向治療，起效并不會(huì)很快，療效可能并不會(huì)非常快的觀察到。
但它卻能給癌癥患者帶來更持久的免疫應(yīng)答和生存獲益。
這也正是免疫治療的優(yōu)勢，它影響的免疫細(xì)胞會(huì)長久的在體內(nèi)發(fā)揮作用，從而為患者的長期生存成為可能。
真可謂輸注一次，效用終生了。
因此，對于一些腫瘤較大，疾病進(jìn)展較快的患者來說，可以先選擇起效快的治療手段干預(yù)進(jìn)行壓制，治療完成后還可以配合免疫細(xì)胞治療，進(jìn)行持久的體內(nèi)免疫微環(huán)境修復(fù)。
在《意見稿》中是這樣描述的：“基于免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品的作用特點(diǎn)，可能考慮采用包含臨床癥狀改善或生活質(zhì)量提高的復(fù)合終點(diǎn)……”
尤其是放化療后的癌癥患者，免疫療法就是恢復(fù)“元?dú)狻钡谋驹础?/span>
回輸后的免疫細(xì)胞替補(bǔ)了原本被損傷殆盡的“殘兵敗將”，它們更具戰(zhàn)斗力，大大提高癌癥患者治愈率，改善生活質(zhì)量。
比如NK細(xì)胞，作為免疫細(xì)胞中廣譜的“抗癌大將”，在實(shí)際臨床中已經(jīng)證實(shí)，可以通過體外補(bǔ)充適當(dāng)?shù)腘K細(xì)胞，來重建患者體內(nèi)免疫環(huán)境，這些輸注的免疫細(xì)胞，可以溫和的處理掉殘留的癌細(xì)胞，而對身體無傷害。
更有媒體報(bào)道，NK細(xì)胞的補(bǔ)充還具有抗衰功效，讓人精神煥發(fā)，睡眠質(zhì)量提高等等。
體力大不如前的唐女士選擇回輸免疫細(xì)胞增強(qiáng)免疫力
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來源：央視科教頻道
免疫療法臨床安全性如何評價(jià)？
“臨床安全性”簡單來說就是產(chǎn)品有無副作用。
我們知道，風(fēng)靡全球的CAR-T細(xì)胞療法能夠產(chǎn)生嚴(yán)重的“細(xì)胞因子風(fēng)暴”，這對患者來說通常是致命的。
同樣是細(xì)胞療法，免疫細(xì)胞療法的質(zhì)疑聲從來都沒減少。
經(jīng)過幾十年的臨床驗(yàn)證，免疫細(xì)胞療法基本沒有嚴(yán)重的毒副作用，目前處于可控范圍內(nèi)，因?yàn)椴捎玫亩际侨梭w天然存在的細(xì)胞，而且大多采用的是自體免疫細(xì)胞，但從細(xì)胞來源本身來看，基本安全無副作用。
盡管部分人群反應(yīng)，會(huì)有類似感冒的癥狀出現(xiàn)，比如發(fā)熱、寒戰(zhàn)、肌肉酸痛、疲勞等現(xiàn)象，但基本是一過性反應(yīng)，不會(huì)超過10小時(shí)，也被稱為“伴隨反應(yīng)”。
因?yàn)槊庖呒?xì)胞進(jìn)入人體，被激活的標(biāo)志就是產(chǎn)生免疫反應(yīng)，發(fā)熱、肌肉酸痛就是起作用的關(guān)鍵“信號”。
當(dāng)然，沒有任何反應(yīng)也不能說就不起作用了，這主要跟每個(gè)人的個(gè)體差異有關(guān)。
免疫治療經(jīng)歷了幾十年的發(fā)展，在臨床上已經(jīng)取得了令人驚奇的療效，《意見稿》的發(fā)布為免疫細(xì)胞規(guī)范化發(fā)展提供了指南，越來越多的癌癥患者也借此更深入地了解了這項(xiàng)新技術(shù)，希望免疫治療在不斷的完善和成熟中，造福更多癌癥患者。
前言 /
免疫細(xì)胞治療可以說是醫(yī)學(xué)界的革命。
但伴隨著“新”技術(shù)的出現(xiàn)，免疫細(xì)胞治療也經(jīng)歷了猶如過山車般的沉浮起落，從備受追捧的“爆款”產(chǎn)品，到被“一刀切”叫停，再到逐漸“回溫”，證明了這項(xiàng)“新”技術(shù)的頑強(qiáng)生命力。
當(dāng)然，政策層面的推動(dòng)和鼓勵(lì)也是免疫細(xì)胞“回溫”的關(guān)鍵。
2020年7月，國家藥監(jiān)局《免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》的落地，又為免疫細(xì)胞治療提出了更具針對性的建議和指南，為產(chǎn)品研發(fā)注冊申請人及開展藥物臨床試驗(yàn)的研究者指明了方向。 只有更為規(guī)范化的監(jiān)管，才能讓這把好“刀”用在刀印上。 意見稿截圖 — 來源：國家藥品審評中心 那么，在這洋洋灑灑了23頁，滿目官方腔和醫(yī)學(xué)話術(shù)，又讓人捉摸不透的《意見稿》到底說了些什么？有哪些爭議進(jìn)行了明確？我們需要了解的重點(diǎn)又是什么呢？ 下面，我們總結(jié)了幾個(gè)要點(diǎn)，一起來解讀下！ 免疫細(xì)胞可自體也可異體 自體的更好 免疫細(xì)胞用自體的好還是異體的好？ 這是一個(gè)歷史性疑問，始終困擾著廣大細(xì)胞治療患者及家庭。 關(guān)于這個(gè)問題，《意見稿》上是這樣表述的：“免疫細(xì)胞治療是利用人體自身或供者來源的免疫細(xì)胞，經(jīng)過體外培養(yǎng)擴(kuò)增或活化，再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，激發(fā)或增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，從而清除腫瘤細(xì)胞、病原體或病毒感染等異常細(xì)胞的治療方法，包括過繼性細(xì)胞治療（adoptive cell therapy，ACT），治療性疫苗等……?！?/span> 意見稿截圖 — 來源：摘自意見稿第一章，前言部分 可見，《意見稿》是承認(rèn)免疫細(xì)胞治療可以用自身的，也可以用別人的，都會(huì)對治療有效。 意見稿截圖 — 來源：摘自意見稿第一章，前言部分 但不得不指出的是，異體來源的免疫細(xì)胞可能會(huì)有免疫排斥反應(yīng)，用他人的細(xì)胞首先要考慮組織相容性抗原是否匹配，也就是我們常說的“配型”，來判斷發(fā)生免疫排斥的風(fēng)險(xiǎn)大不大。 在考慮免疫排斥不劇烈的情況下，是可以使用他人免疫細(xì)胞的，但要相對慎重，而想要避免免疫排斥，用自體的當(dāng)然會(huì)更好，這也是時(shí)下免疫細(xì)胞存儲(chǔ)業(yè)務(wù)存在和盛行的原因。 將自身免疫細(xì)胞在健康狀態(tài)下儲(chǔ)存起來，待到有需要時(shí)再取出來使用，總歸要比用別人的更經(jīng)濟(jì)，也更安全可靠。 什么樣的情況適合免疫細(xì)胞治療 免疫細(xì)胞治療之所以備受矚目，當(dāng)然是在抗癌上的“另辟蹊徑”。 那到底什么樣的患者才能接受免疫細(xì)胞治療呢？ 理論上，凡是腫瘤患者，都可以采用免疫細(xì)胞治療，但實(shí)際上，在臨床應(yīng)用中更應(yīng)該考慮的是事件本身的安全性有效性。所以，免疫細(xì)胞治療對一些疾病嚴(yán)重程度大、總體腫瘤負(fù)荷較大的患者并不友好，因此，醫(yī)生也不建議使用。 也就是說，不是每個(gè)癌癥患者都有“資格”用上免疫細(xì)胞的。 《意見稿》中是這樣表述免疫細(xì)胞治療人群的選擇范圍的：“選擇免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品，疾病分期或嚴(yán)重程度是重要的考慮要素之一。” 所以，對于腫瘤較多較大，疾病進(jìn)展較嚴(yán)重，都是無法立即進(jìn)入治療，需要配合其他治療將腫瘤負(fù)荷降低后，再進(jìn)行免疫細(xì)胞治療，效果會(huì)更好。 在治療前適當(dāng)?shù)妮斪⒚庖呒?xì)胞也有將腫瘤縮小的療效，比如NK細(xì)胞，它可以直接打入腫瘤及可能存在的轉(zhuǎn)移病灶，針對性地消滅癌細(xì)胞，減小腫瘤體積，達(dá)到可以接受進(jìn)一步治療的大小，甚至徹底清除。 如何評估免疫細(xì)胞療效呢 腫瘤免疫細(xì)胞治療是指應(yīng)用免疫學(xué)原理和方法，通過激活體內(nèi)的免疫細(xì)胞和增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤免疫應(yīng)答，特異性地清除腫瘤微小病灶、抑制腫瘤生長，打破免疫耐受的治療方法。 也就是說，免疫細(xì)胞治療相比于傳統(tǒng)的放化療、靶向治療，起效并不會(huì)很快，療效可能并不會(huì)非常快的觀察到。 但它卻能給癌癥患者帶來更持久的免疫應(yīng)答和生存獲益。 這也正是免疫治療的優(yōu)勢，它影響的免疫細(xì)胞會(huì)長久的在體內(nèi)發(fā)揮作用，從而為患者的長期生存成為可能。 真可謂輸注一次，效用終生了。 因此，對于一些腫瘤較大，疾病進(jìn)展較快的患者來說，可以先選擇起效快的治療手段干預(yù)進(jìn)行壓制，治療完成后還可以配合免疫細(xì)胞治療，進(jìn)行持久的體內(nèi)免疫微環(huán)境修復(fù)。 在《意見稿》中是這樣描述的：“基于免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品的作用特點(diǎn)，可能考慮采用包含臨床癥狀改善或生活質(zhì)量提高的復(fù)合終點(diǎn)……” 回輸后的免疫細(xì)胞替補(bǔ)了原本被損傷殆盡的“殘兵敗將”，它們更具戰(zhàn)斗力，大大提高癌癥患者治愈率，改善生活質(zhì)量。 比如NK細(xì)胞，作為免疫細(xì)胞中廣譜的“抗癌大將”，在實(shí)際臨床中已經(jīng)證實(shí)，可以通過體外補(bǔ)充適當(dāng)?shù)腘K細(xì)胞，來重建患者體內(nèi)免疫環(huán)境，這些輸注的免疫細(xì)胞，可以溫和的處理掉殘留的癌細(xì)胞，而對身體無傷害。 更有媒體報(bào)道，NK細(xì)胞的補(bǔ)充還具有抗衰功效，讓人精神煥發(fā)，睡眠質(zhì)量提高等等。 體力大不如前的唐女士選擇回輸免疫細(xì)胞增強(qiáng)免疫力 — 來源：央視科教頻道 免疫療法臨床安全性如何評價(jià)？ “臨床安全性”簡單來說就是產(chǎn)品有無副作用。 我們知道，風(fēng)靡全球的CAR-T細(xì)胞療法能夠產(chǎn)生嚴(yán)重的“細(xì)胞因子風(fēng)暴”，這對患者來說通常是致命的。 同樣是細(xì)胞療法，免疫細(xì)胞療法的質(zhì)疑聲從來都沒減少。 經(jīng)過幾十年的臨床驗(yàn)證，免疫細(xì)胞療法基本沒有嚴(yán)重的毒副作用，目前處于可控范圍內(nèi)，因?yàn)椴捎玫亩际侨梭w天然存在的細(xì)胞，而且大多采用的是自體免疫細(xì)胞，但從細(xì)胞來源本身來看，基本安全無副作用。 盡管部分人群反應(yīng)，會(huì)有類似感冒的癥狀出現(xiàn)，比如發(fā)熱、寒戰(zhàn)、肌肉酸痛、疲勞等現(xiàn)象，但基本是一過性反應(yīng)，不會(huì)超過10小時(shí)，也被稱為“伴隨反應(yīng)”。 因?yàn)槊庖呒?xì)胞進(jìn)入人體，被激活的標(biāo)志就是產(chǎn)生免疫反應(yīng)，發(fā)熱、肌肉酸痛就是起作用的關(guān)鍵“信號”。 當(dāng)然，沒有任何反應(yīng)也不能說就不起作用了，這主要跟每個(gè)人的個(gè)體差異有關(guān)。 免疫治療經(jīng)歷了幾十年的發(fā)展，在臨床上已經(jīng)取得了令人驚奇的療效，《意見稿》的發(fā)布為免疫細(xì)胞規(guī)范化發(fā)展提供了指南，越來越多的癌癥患者也借此更深入地了解了這項(xiàng)新技術(shù)，希望免疫治療在不斷的完善和成熟中，造福更多癌癥患者。
