近有研究表明，加強(qiáng)針選擇與之前兩針的同款疫苗，顯示出令人滿意的安全性和高免疫反應(yīng)。此外，還有研究顯示，加強(qiáng)針選擇與之前不一樣的疫苗（異源接種），能夠誘導(dǎo)更強(qiáng)的中和抗體。
到目前為止，尚未評(píng)估兩針滅活疫苗后，接種重組蛋白亞單位疫苗作為第三針加強(qiáng)針的異源接種的效果，這些數(shù)據(jù)可以為將來制定全球疫苗接種加強(qiáng)計(jì)劃提供進(jìn)一步支持。 2021年11月23日，復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院張文宏團(tuán)隊(duì)在 Cell Research 期刊發(fā)表了題為：Recombinant protein subunit vaccine booster following two-dose inactivated vaccines dramatically enhanced anti-RBD responses and neutralizing titers against SARS-CoV-2 and Variants of Concern （兩劑滅活疫苗后的重組蛋白亞單位疫苗加強(qiáng)針，顯著增強(qiáng)了抗RBD反應(yīng)和針對(duì)新冠病毒及突變株的中和抗體滴度）的論文。 張文宏團(tuán)隊(duì)在華山醫(yī)院進(jìn)行了加強(qiáng)針試驗(yàn)，在已經(jīng)接受了兩針滅活病毒疫苗（科興生物的CoronaVac疫苗或國(guó)藥的BBIBP-CorV疫苗）的健康人群中，接種25μg重組蛋白亞單位疫苗的第三針加強(qiáng)針，第三針是在初次疫苗接種后4-8個(gè)月進(jìn)行。然后觀察接種者的安全性和免疫反應(yīng)。研究團(tuán)隊(duì)使用替代病毒中和試驗(yàn)（sVNT）來確定中和活性，使用假病毒中和試驗(yàn)（pVNT）來檢測(cè)中和效價(jià)。 研究團(tuán)隊(duì)評(píng)估了中和抗體水平和抗RBD抗體水平，其幾何平均滴度分別為18.19和24.89，并且在加強(qiáng)組中，總抗RBD抗體和IgG水平的中位數(shù)分別為8.47BAU/mL和 4.42BAU/mL。在加強(qiáng)針接種后第14天，pVNT的水平是基線水平的75.58倍，到第28天增加到基線水平的448.60倍。 第14天的中位抗RBD抗體水平和IgG水平分別8342.00BAU/mL和1218.50BAU/mL，顯著高于基線抗體水平。到第28天，總抗RBD抗體水平（4020.50 BAU/mL）和 IgG 水平（1140.50 BAU/mL）從峰值水平略有下降。
在加強(qiáng)組中，加強(qiáng)針注射3天內(nèi)，30人（42.30%）和8名（11.30%）報(bào)告了注射部位和全身不良反應(yīng)。常見的注射部位和全身不良反應(yīng)是疼痛（20人，占28.20%）和疲勞（6人，占8.50%）。所有不良事件均為輕度或中度，并且大多在加強(qiáng)針注射后3天時(shí)消失。分別只有4人（5.60%）和1人（1.40%）報(bào)告在第4至14天和第15至28天有新出現(xiàn)的或持續(xù)的注射部位不良反應(yīng)。 這項(xiàng)研究還發(fā)現(xiàn)，在前兩針疫苗接種后4-8個(gè)月，接種者體內(nèi)仍然可檢測(cè)到中和抗體，但與第二次接種后14天時(shí)相比有所降低，并且特定T細(xì)胞產(chǎn)生的IFN-γ也可檢測(cè)到，但同樣下降。
對(duì)于所有測(cè)試的值得關(guān)注的新冠突變株，與第二次接種疫苗后14天相比，在之前的兩劑滅活疫苗之后的第三次加強(qiáng)針可以顯著召回和增加功能性B細(xì)胞反應(yīng)的27到75倍。
這些發(fā)現(xiàn)表明，兩劑滅活新冠疫苗的可以引發(fā)持久的體液和細(xì)胞免疫，而且可以通過第三針加強(qiáng)針成功召回，以提供針對(duì)新冠病毒及其突變株的保護(hù)。但中和抗體衰減率和長(zhǎng)期B細(xì)胞及T細(xì)胞記憶水平仍需要在后續(xù)研究中進(jìn)行評(píng)估。
這項(xiàng)研究顯示了令人滿意的安全性數(shù)據(jù)，在接種兩劑滅活疫苗后，接種第三針重組蛋白亞單位疫苗作為加強(qiáng)針，對(duì)于18-59歲的健康成年人可能是安全的。由于中國(guó)病例有限，本研究未評(píng)估疫苗在突破性感染、加強(qiáng)針后的新冠發(fā)病率和死亡率方面的效果。本研究的參與者將在接種加強(qiáng)針后進(jìn)行長(zhǎng)達(dá)12個(gè)月的隨訪，以評(píng)估接種加強(qiáng)針后對(duì)新冠病毒及其突變株的增強(qiáng)免疫力的持續(xù)性。
總的來說，在兩針滅活病毒疫苗作為啟動(dòng)免疫后，進(jìn)行第三針異源蛋白亞單位疫苗對(duì)健康成年人來說是安全且具有高度免疫原性的，這顯著召回并增加了對(duì)新冠病毒及其突變株的免疫反應(yīng)。這些發(fā)現(xiàn)為建立未來針對(duì)新冠肺炎的全球異源疫苗加強(qiáng)針接種策略提供了重要的證據(jù)。
https://www.nature.com/articles/s41422-021-00590-x
