聊一聊日本批準(zhǔn)上市的間充質(zhì)干細(xì)胞藥物：Alofisel
武田制藥（Takeda）近日宣布，已經(jīng)獲得日本厚生勞動省批準(zhǔn)，可以生產(chǎn)和銷售Alofisel（Darvadstrocel），也就是我們通常說的干細(xì)胞藥物獲批上市。適應(yīng)癥：非活動性/輕度活動性管腔克羅恩病成人患者的復(fù)雜肛瘺。
1干細(xì)胞制劑相關(guān)信息干細(xì)胞藥物：AlofiselAlofisel（Darvadstrocel）是一種同種異體脂肪干細(xì)胞（eASC）懸液，用于治療無活動性或輕度活動性管腔CD的成人患者的復(fù)雜肛瘺。在瘺管附近局部注射，需要在72小時(shí)內(nèi)完成注射。Alofisel初由比利時(shí)公司TiGenix公司（后來被武田制藥收購）開發(fā)研制，在2009年和2017年分別獲EMA和FDA授予孤兒藥資格。2019年，Alofisel獲得FDA再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法授權(quán)?，用于治療成人CD患者的復(fù)雜肛周瘺管。
2018年3月，Alofisel在歐盟批準(zhǔn)上市，用于治療對至少一種常規(guī)或生物療法無效的非活動性/輕度活動性管腔克羅恩病的成人患者的復(fù)雜肛周瘺。輸注方式是局部瘺管內(nèi)注射。適應(yīng)癥：克羅恩病復(fù)雜肛瘺克羅恩?。–rohn’s disease, CD）是一種慢性胃腸道炎癥性疾病，常伴有腹痛、腹瀉、直腸出血、體重下降、發(fā)燒和腸梗阻等，而復(fù)雜性肛周瘺（complex perianal fistulas，CPF）是克羅恩病的一種并發(fā)癥，可導(dǎo)致肛周腫痛、流膿、感染以及大便失禁，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）免疫原性低，可趨向到活動性炎癥部位進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)和促進(jìn)組織再生。這款干細(xì)胞制劑是一種局部注射的同種異體脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞懸浮液，其分泌的細(xì)胞因子具有調(diào)節(jié)免疫抑制炎癥的作用。因此，被認(rèn)為具有治療克羅恩病患者CPF的潛力。2臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)支持獲批主要基于兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的支持，分別是在日本進(jìn)行Darvadstrocel-3002試驗(yàn)以及之前在歐洲和以色列進(jìn)行ADMIRE-CD試驗(yàn)。Darvadstrocel-3002試驗(yàn)研究：Alofisel治療22名日本成年克羅恩病患者的復(fù)雜肛周瘺的療效和安全性。ADMIRE-CD試驗(yàn)研究：Alofisel治療212名成年克羅恩病患者的復(fù)雜肛周瘺管的療效和安全性。在ADMIRE-CD臨床試驗(yàn)中，212名患者被隨機(jī)分配：107人分配Alofisel治療組，105人分配安慰劑對照組。研究結(jié)果顯示，在24周的隨訪中，與對照組相比，Alofisel治療組有更多患者達(dá)到了合并緩解的主要終點(diǎn)，比例顯著增加（51.5% vs 35.6%）。在52周的進(jìn)一步隨訪中，Alofisel治療組保持不變，耐受性良好，安全性與對照組相似。
24周，治療組和對照組效果比較
52周隨訪3關(guān)于市場售價(jià)2018年，Alofiel（那會兒也叫Cx601）在歐盟獲得批準(zhǔn)上市（基本信息如下），在日本售價(jià)多少，現(xiàn)在還不清楚，不過我們可以參考一下在歐盟的市場售價(jià)。當(dāng)然，這也不是日本獲批的第一款干細(xì)胞藥物。日本獲批上市的第一款干細(xì)胞藥物叫Temcell，適應(yīng)癥是GVHD。Temcell產(chǎn)品是澳大利亞Mesoblast公司開發(fā)的，由JCR制藥公司在日本銷售。在日本，Temcell定價(jià)為1袋86萬日元（約5萬元人民幣），一個(gè)療程是8袋，也就一個(gè)療程40萬人民幣。除了這兩款干細(xì)胞藥物，日本還有一些可以商業(yè)化應(yīng)用的干細(xì)胞藥物，自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞藥物Stemirac，雖然只做了II期臨床試驗(yàn)，但獲得了有條件批準(zhǔn)上市銷售，適應(yīng)癥是脊髓損傷。還有脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞藥物AstroStem，在日本福岡三一診所批準(zhǔn)商業(yè)化使用，適應(yīng)證是阿爾茲海默癥。國內(nèi)也已經(jīng)有機(jī)構(gòu)開展間充質(zhì)干細(xì)胞治療炎性腸病的臨床研究，包括4個(gè)干細(xì)胞臨床研究備案項(xiàng)目（聊城市人民醫(yī)院，河南省人民醫(yī)院，青島大學(xué)附屬醫(yī)院和中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院）和1個(gè)干細(xì)胞新藥臨床試驗(yàn)（青島奧克申辦，北醫(yī)三院和青島大學(xué)附屬醫(yī)院共同參與）。參考資料：
[1]https://www.takeda.com/newsroom/newsreleases/2021/takeda-receives-approval-to-manufacture-and-market-alofisel-darvadstrocel-in-japan-for-treatment-of-complex-perianal-fistulas-in-patients-with-non-active-or-mildly-active-luminal-crohns-disease/[3]?ADMIRE CD Study Group Collaborators. Expanded allogeneic adipose-derived mesenchymal stem cells (Cx601) for complex perianal fistulas in Crohn's disease: a phase 3 randomised, double-blind controlled trial.Lancet. 2016 Sep 24;388(10051):1281-90.
